SHIV-C109p5 NHP诱导了老的快速疾病进展,具有广泛的胃肠道病毒复制
Deepanwita Bose1, Nihar Deb Adhikary1, Peng Xiao1
1New Iberia Research Center, University of Louisiana at Lafayette, New Iberia, Louisiana, USA.
Journal of virology
|February 1, 2024
概括
我们创建了一个致病性猿类/人类免疫缺陷病毒 (SHIV) 库存来研究HIV疫苗. 被这种SHIV感染的老 rhesus macaques 显示出疾病的快速进展,突出了非人类灵长类动物模型中与年龄相关的易感性.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 猿类/人类免疫缺陷病毒 (SHIV) 在非人类灵长类动物的HIV疫苗和杀菌剂研究中至关重要.
- 许多CCR5-热带SHIV分离体在体内体能有限,导致自发的病毒控制,阻碍了致病性研究.
研究的目的:
- 为了生成一个高位的,致病性SHIV类C传递/创始人 (T/F) 库存用于老 rhesus的毒性评估.
- 研究衰老对SHIV感染进展和宿主免疫反应的影响.
主要方法:
- 在 rhesus macaques 中,SHIV-C109p5 的连续传递产生了一个高位数的库存.
- 老年 rhesus macaques 感染了 SHIV-C109p5 株的感染.
- 病毒载荷,细胞因子,胃肠道损伤生物标志物和免疫反应 (抗体和细胞介导) 的监测.
- 在使用RNAscope的组织中评估病毒传播.
主要成果:
- 在老年 rhesus macaques 中,静脉输入的 SHIV-C109p5 感染导致高病毒性和快速疾病进展,包括显著的 CD4 + T 细胞枯竭.
- 疾病进展需要安乐死在感染后3至12周之间.
- 病毒特异性的细胞免疫反应仅在4周以上生存的子中被检测到.
- 观察到胃肠道损伤和微生物转移的生物标志物增加,以及血炎性细胞因子的增加.
- 在肠道和淋巴组织中发生了广泛的病毒复制.
结论:
- 产生的致病性SHIV-C109p5库存有效地导致老年 rhesus macaques 疾病的快速进展.
- 老年 rhesus macaques 呈现出加速的 SHIV 疾病进展,这种现象以前在 SIV 中被发现,但在 R5-热带 SHIV 中并不广泛.
- 该模型为研究艾滋病毒病原和干预措施提供了有价值的工具,特别是关于与年龄相关的脆弱性.
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