TRIM65通过在动脉生成过程中激活PI3K/Akt/mTOR信号来促进血管光滑肌细胞的表型转变
Zhi-Xiang Zhou1, Xiao-Feng Ma2, Wen-Hao Xiong1
1Institute of Cardiovascular Disease, Key Laboratory for Arteriosclerosis of Hunan Province, Hengyang Medical School, University of South China, Hengyang City, Hunan Province, 421001, PR China.
三方基因65 (TRIM65) 通过改变血管光滑肌细胞 (VSMCs) 来促进动脉样硬化. 过度表达TRIM65激活PI3K/Akt/mTOR通路,驱动VSMC转化和斑块的发展.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子病理学分子病理学
- 细胞信号传输 细胞信号传输
背景情况:
- 包括TRIM65在内的三方基因 (TRIM) 蛋白质是参与各种病理的E3链酶.
- 在动脉样硬化中TRIM65的特定作用,特别是在血管光滑肌细胞 (VSMCs) 中,尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究TRIM65在动脉样硬化的发病过程中的作用.
- 阐明TRIM65在VSMC表型转换中的作用及其对动脉样硬化病变形成的贡献.
主要方法:
- 解剖样本 (n=16) 被分析到动脉样硬化病变中的TRIM65表达.
- 食西方饮食的ApoE-/-小鼠被用于研究TRIM65对VSMCs,增殖和病变发展的体内影响.
- 在体外研究中使用了由PDGF-BB诱导的原始小鼠和人类大动脉光滑肌细胞 (MOASMC和HASMC) 操纵TRIM65表达,以检查VSMC表型转变,增殖和迁移.
- 评估了PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活,并使用LY-294002.2研究了其抑制.
主要成果:
- 在动脉样硬化病变内的VSMC中观察到TRIM65表达的增加.
- TRIM65的过度表达加剧了动脉样硬化斑块的发展,而它的缺乏抑制了它.
- TRIM65激活了PI3K/Akt/mTOR通路,导致VSMC从收缩型到合成型的表型过渡,增加了增殖和迁移.
- 抑制PI3K信号传递在培养的VSMC中逆转了这些效应.
结论:
- 通过PI3K/Akt/mTOR通路激活,TRIM65过度表达通过增强VSMC表型转换促进动脉样硬化.
- TRIM65在VSMC可塑性中发挥着关键作用,有助于动脉样硬化病变的发展.
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