细胞外CIRP在败血症中诱导CD4CD8αα内皮细胞内淋巴细胞细胞毒性
Yuichi Akama1, Atsushi Murao1, Monowar Aziz2,3
1Center for Immunology and Inflammation, The Feinstein Institutes for Medical Research, 350 Community Dr, 11030, Manhasset, NY, USA.
Molecular medicine (Cambridge, Mass.)
|February 2, 2024
概括
细胞外冷诱导性RNA结合蛋白 (eCIRP) 通过通过TLR4.4.激活CD4CD8αα内皮淋巴细胞 (IELs) 来加剧败血症. 这会导致酶B和孔素的增加,导致肠上皮细胞死亡和肠道损伤.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 胃肠病学 胃肠病学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 败血症引起的肠壁功能障碍涉及肠上皮细胞 (IEC) 死亡.
- CD4CD8αα内皮质淋巴细胞 (IELs) 使用大酶B (GrB) 和穿孔素 (Prf) 进行细胞毒性.
- 细胞外冷诱导性RNA结合蛋白 (eCIRP) 作为一个警报剂,刺激TLR4和促炎反应.
研究的目的:
- 调查eCIRP在增强CD4CD8αα IEL细胞毒性的作用.
- 为了确定eCIRP是否会在败血症模型中诱导IEC死亡.
主要方法:
- 在野生类型 (WT) 和CIRP淘汰赛 (CIRP-/-) 小鼠中诱导败血症的结和穿孔 (CLP).
- 流细胞计,以评估CD4CD8ααIEL中的GrB和Prf表达.
- 器官衍生的IEC共培与eCIRP处理的IEL和细胞死亡与/或无抑制剂的评估.
主要成果:
- 败血症小鼠在CD4CD8αα IEL中显示了增加的GrB和Prf;CIRP-/-小鼠没有.
- 在WT IEL中,eCIRP调高了GrB和Prf,但在TLR4淘汰赛IEL中没有.
- 由eCIRP促进的IELs诱导IEC死亡,该死亡被GrB和Prf抑制剂阻断. 对于CIRP-/-小鼠来说,它们被保护免受肠道损伤.
结论:
- 在CD4CD8αα IEL中CIRP/TLR4通路有助于在败血症期间IEC死亡.
- 这种机制与败血症引起的肠道损伤有关.
