识别多个SARS-CoV-2变异共同存在的可药物化宿主依赖因素,引起人们的关注

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 分子生物学分子生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• SARS-CoV-2 的高突变率推动了变体的出现,导致对疫苗和抗病毒药物的耐药性.
• 针对宿主依赖因素提供了一种预防病毒耐药性的策略.
• 了解跨变体的保存宿主反应对于广谱疗法至关重要.

研究的目的:

• 调查不同SARS-CoV-2变种利用的保存细胞反应和宿主因素.
• 为了识别对SARS-CoV-2跨变体复制至关重要的宿主基因.
• 为了验证FDA批准的药物,并探索抗氧化疗法对抗SARS-CoV-2变种.

主要方法:

• 对三种SARS-CoV-2变种宿主转录反应的比较分析.
• 集群定期间隔的简短的平行体重复 (CRISPR) 选,以识别必要的宿主基因.
• 使用小分子和重新定位的FDA批准的药物验证已识别的宿主因素.
• 在病毒复制和抗氧化疗效方面研究活性氧物种 (ROS).

主要成果:

• 对SARS-CoV-2变异的宿主转录反应在很大程度上保持不变,主要在动力学和大小上有所不同.
• 克里斯普尔查确定了共享宿主基因,这对于多种变异的复制至关重要.
• 经过重新设计的FDA批准的药物对包括Delta和Omicron在内的测试变种表现出高活性.
• 反应性氧物种 (ROS) 生产被确定为一个关键的早期复制步骤.

结论:

• 主体向策略对广泛的COVID-19治疗有希望,因为细胞反应得到保护.
• 抗氧化剂,特别是N-乙半氨酸 (NAC),在体外和体外对多种SARS-CoV-2变体有效.
• 重用药物和NAC代表了可行的,一般的抗COVID-19治疗方法.