在高脂肪饮食的低密度脂蛋白受体淘汰小鼠中,骨素保护岛屿身份
Christine A Beamish1, Yoon K Lee1, A Osama Gaber1
1Department of Surgery, Houston Methodist Research Institute, Houston, Texas, USA.
The Journal of endocrinology
|February 2, 2024
概括
代谢综合征 (MetS) 对胰腺β细胞身份产生负面影响. 在小鼠模型中,骨质素 (OC) 治疗减轻了这些影响,保持了β细胞功能,并表明对MetS.有潜在的治疗益处.
科学领域:
- 内分泌学和新陈代谢学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 代谢综合征 (MetS) 是一个日益严重的全球健康问题,也是2型糖尿病 (T2D) 的重要危险因素.
- MetS的特征是高胰岛素血症,小岛过度扩张和胰腺β细胞功能障碍,导致胰岛素分泌受损和细胞身份丧失.
- 低密度脂蛋白受体淘汰 (LDLr-/-) 在高脂肪饮食 (HFD) 上的小鼠模型被用于研究器官变化,但其对白细胞同一性的影响在MetS中尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究MetS对LDLr-/-小鼠胰腺β细胞身份的影响.
- 评估胰岛素敏感性骨源蛋白质骨质素 (OC) 在MetS条件下维护β细胞身份和功能的潜力.
- 在这个模型中评估OC对代谢参数,骨矿物质密度和身体组成的影响.
主要方法:
- 给LDLr-/-小鼠吃了标准或HFD3个月,有或没有同时给予OC.
- 岛屿形态,β细胞识别标记 (Nkx6.1,PDX1),胰岛素-葡萄糖同位素和线粒体密度 (Tomm20) 通过免疫光检测进行了评估.
- 测量了禁食高血糖,血清胰岛素和亲胰岛素水平,体重,身体脂肪百分比和骨矿物质密度 (BMD).
主要成果:
- HFD引发的禁食高血糖症,增加体重增加,身体脂肪,以及改变胰岛素/亲胰岛素分泌. 同时的OC治疗减轻了体重增加,降低了亲胰岛素与胰岛素的比率,并增加了BMD.
- HFD导致岛屿和β细胞面积增加,但OC治疗将这些正常化至食小鼠的水平.
- HFD显著降低了核PDX1和Nkx6.1的表达,并增加了胰岛素-葡萄糖同位素定位,表明β细胞身份丧失. 在很大程度上预防了这些有害的变化,并保持了β细胞的线粒体密度.
结论:
- 骨质素 (OC) 补充剂在接受高脂肪饮食的LDLr-/-小鼠中对胰腺β细胞的身份和功能产生保护作用,这是代谢综合征的一个模型.
- OC治疗减轻了HFD诱导的代谢障碍,包括高血糖症和改变的β细胞形态和功能.
- 这些发现表明,OC具有治疗潜力,可以抵消与代谢综合征和2型糖尿病相关的β细胞功能障碍.
