在肝脏对子宫内二甲基暴露的反应中的生物学性别差异
Imaobong Inyang1, Hunter E White1, Kelsey Timme1
1Department of Animal Science, Iowa State University, USA.
Reproductive toxicology (Elmsford, N.Y.)
|February 2, 2024
概括
胎儿肝脏中二甲基 (DMBA) 的代谢因性别而异. 在子宫内,DMBA暴露会改变后代肝脏中的基因和蛋白质表达,表明性别特异的毒性反应.
科学领域:
- 毒理学和环境健康
- 发展生物学 发展生物学
- 生物化学和分子生物学
背景情况:
- 对于像二甲基 (dimethylbenz) 一样有毒的环境物质的胎儿肝脏生物转化 (DMBA) 定义不清楚.
- 了解胎儿发育中的性别差异对于评估毒理风险至关重要.
- 在子宫内暴露于多环芳的对胎儿肝功能的影响需要研究.
研究的目的:
- 为了研究胎儿肝脏是否会代谢DMBA.
- 为了确定DMBA代谢及其对胎儿肝脏的下游影响是否在生物性别之间有所不同.
- 为了确定受在子宫内DMBA暴露影响的特定基因和蛋白质,在男性和女性后代中.
主要方法:
- 怀孕的小鼠 (KK.Cg-a/a和KK.Cg-Ay/J菌株) 从怀孕7-14天暴露在DMBA或玉米油中.
- 产后第二天的后代肝脏使用PCR基数组和通过LC-MS/MS通过蛋白质丰富性来分析基因表达.
- 对差异表达分子进行了生物信息分析,包括KEGG通路和转录因子分析.
主要成果:
- 在子宫内,DMBA暴露显著改变了胎儿肝脏中的基因和蛋白质表达,在男性和女性后代之间观察到不同的模式.
- 特定的基因 (例如,Cyp2c29,Gpx3,Ahr,Comt) 和蛋白质对DMBA显示了性别依赖的反应.
- 凯格路径分析揭示了代谢路径的丰富性,而in silico分析预测了性别特异的转录因子参与 (女性NRF1,男性AHR).
结论:
- 胎儿肝脏具有生物转化DMBA的能力,这一过程受到生物性别的影响.
- 在子宫内暴露于DMBA会诱导性别特异性肝脏分子变化,突出显示对有毒物质的不同敏感性.
- 这些发现支持在胎儿发育过程中对环境毒素的反应中存在肝脏生物性别差异的存在.
