血外体 lncRNA 对异二醇化物诱导的小鼠心脏毒性的影响
Liyuan Zhao1, Lei Shi2, Zixuan Yang2
1College of Pharmacy, Anhui University of Chinese Medicine, Hefei, Anhui 230000, China; InnoStar Bio-tech Nantong Co., Ltd., Nantong, Jiangsu 226133, China; Yangtze Delta Drug Advanced Research Institute, Yangtze Delta Pharmaceutical College, Nantong, Jiangsu 226133, China.
Toxicology and applied pharmacology
|February 2, 2024
概括
异上腺素化物 (IH) 引起心脏毒性,但可能涉及异常长非编码RNA (lncRNA) 表达. 这项研究确定了与IH诱导的心肌损伤相关的特定lncRNAs和mRNAs,表明它们作为化学心脏毒性生物标志物的潜力.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子生物学分子生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 异上腺素化物 (IH) 是一种用于低血压和喘的β-上腺激动剂.
- 由IH引起的心脏毒性限制了其临床使用.
- 长非编码RNAs (lncRNAs) 与心血管疾病的发展有关.
研究的目的:
- 为了研究异常的lncRNA表达在异林化物中介性心脏毒性的作用.
- 为了确定化学诱导心脏毒性的潜在 lncRNA 生物标志物.
主要方法:
- 建立了由IH诱导的心肌损伤的Sprague-Dawley大鼠模型.
- 隔离和识别的循环外体.
- 进行高通量测序以识别差异表达的lncRNA和mRNA.
- 使用逆转录定量PCR (RT-qPCR) 进行验证.
主要成果:
- 确定了108种差异表达的lncRNA和150种差异表达的mRNA.
- 发现这些分子参与化学心脏毒性,包括mRNA拼接和脂代谢.
- 验证了3个上调的lncRNA,并确定了与心肌损伤相关的潜在lncRNA-mRNA调节对.
结论:
- 异常的lncRNA表达在IH诱导的心脏毒性中起作用.
- 已识别的lncRNA和mRNA是化学心脏毒性的潜在生物标志物.
- 提供了关于IH诱导的心肌损伤背后的分子机制的见解.
