一种对母体微量营养素缺乏和子女肠道炎症宿主微生物相互作用的小鼠模型

科学领域:

• * 孕产妇和婴儿健康
• * 微生物学和免疫学
• * 营养科学 营养科学

背景情况:

• *怀孕期间的微量营养素缺乏 (MND) 是一个重要的公共卫生问题,经常同时发生.
• *多重MNDs (MMNDs) 对肠道粘膜被Enterobacteriaceae殖民和随后的炎症的影响尚不清楚.
• * 缺乏适当的动物模型阻碍了对MMNDs对肠道病原生物的影响的研究.

研究的目的:

• * 开发和描述MMND的母性小鼠模型.
• * 调查MMND对Enterobacteriaceae殖民,肠道炎症和后代蛋白质组特征的影响.
• *通过将Enterobacteriaceae丰富度与婴儿的微量营养素水平相关联来验证人类队列中的发现.

主要方法:

• * 通过使用缺乏关键维生素 (A,B12,B9) 和矿物质 (铁,) 的饮食,建立了母性小鼠模型.
• *对后代 (低微量营养素[LM]幼) 进行了Enterobacteriaceae粘附性,炎症标志物 (流细胞计) 和肠道蛋白质谱 (质谱) 的分析.
• *人类验证涉及婴儿便样本的16s测序和与CHILD出生队列中的美微量营养素代谢物相关联.

主要成果:

• *MMND模型表明,在断奶时,LM幼的结肠肠细菌丰富度增加.
• *人类数据证实了Enterobacteriaceae和可用的微量营养素之间的负相关性.
• * LM幼呈现出高水平的促炎细胞因子,增加了特定免疫细胞 (单细胞,M1-样巨细胞) 的透,以及线粒体功能障碍,包括改变的NADH脱酶和Nox1表达.

结论:

• * 这项研究成功地在小鼠中建立了早期MMND模型.
• *MMND与增加肠道病原生物殖民和后代的粘膜炎症有关.
• *线粒体功能障碍在与MMND相关的Enterobacteriaceae繁荣中起着机械作用.