切断C端是人类红细胞α-synuclein的一个突出的翻译后修饰
Ryosuke Amagai1, Riki Otomo1, Sakura Yoshioka1
1Laboratory of Biochemistry, Department of Biology, Faculty of Science, Toho University, 2-2-1 Miyama, Funabashi, Chiba 274-8510, Japan.
红细胞含有α-synuclein (α-Syn) 和其截断的形式在细胞外囊泡 (EVs). 这一发现表明红细胞可能在突核蛋白病理病理的外围传播中发挥作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物化学 生化学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 阿尔法-同核素 (α-Syn) 涉及同核素病变,在中枢神经系统和红细胞中高度表达.
- 红细胞是外围α-Syn的重要来源,在红细胞衍生的细胞外囊泡 (EV) 中发现了α-Syn.
- 在外围组织中α-Syn的存在表明,synucleinopathy病理的潜在传播可能超出大脑.
研究的目的:
- 调查人类红细胞和血衍生的EV中α-Syn的存在和形式.
- 要确定以前在大脑中发现的C端截断α-Syn是否也存在于外围源.
- 探索红细胞和EVs在同核蛋白病变的传播中的潜在作用.
主要方法:
- 使用高分辨率清晰的原生PAGE和同电聚焦来分离α-Syn形式.
- 液体染色学-并联质谱学 (LC-MS/MS) 用于精确识别和表征α-Syn.
- 从血中分离出来的红细胞和循环EV中的α-Syn分析.
主要成果:
- 在红细胞和来自血的循环EV中检测到α-synuclein (α-Syn).
- 确定了四种主要的α-Syn形式,包括全长和C-终端截断的变体.
- 以前被认为是脑特异性的C端截断的α-Syn在红细胞和血EV中被确定.
- 在氨基酸Y133和Q134.4之间精确地绘制了α-Syn的截断.
结论:
- 红细胞含有α-Syn,包括C端截断的形式,在循环的EV中.
- 这些α-Syn形式在红细胞等外围来源中的存在表明了synucleinopathy传播的潜在机制.
- 这些发现凸显了红细胞及其EVs作为同核蛋白病变的外周病理学中的相关参与者.
更多相关视频
11:25Targeting Cysteine Thiols for in Vitro Site-specific Glycosylation of Recombinant Proteins
Published on: October 4, 2017
12:01Detection of Disease-associated α-synuclein by Enhanced ELISA in the Brain of Transgenic Mice Overexpressing Human A53T Mutated α-synuclein
Published on: May 30, 2015
相关概念视频
Protein Folding Quality Check in the RER
Export of Misfolded Proteins out of the ER
Protein Modifications in the RER
Broadly, these modifications can be categorized into four main categories — glycosylation, formation of disulfide bonds, assembly of protein subunits, and specific proteolytic cleavages like removal of signal...
RNA Editing
Transfer RNA Synthesis
Each of these chemical modifications is carried by a specific enzyme, post-transcription. All of these enzymes have unique base and site-specificity. Methylation, the most common chemical modification, is carried by at least nine different enzymes, with...
Post-translational Translocation of Proteins to the RER
Targeting proteins to the ER
Hsp40 and Hsp70 chaperone molecules bind the translated proteins in the cytosol to prevent their folding. The chaperone binding helps to keep the signal...
