在小鼠中Trim21缺乏会增加NASH背景下的HCC致癌症,并与免疫检查点上调相关

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 代谢疾病 代谢疾病

背景情况:

• 代谢性疾病,特别是非酒精性脂肪肝炎 (NASH),正在增加肝细胞癌 (HCC) 的发生率.
• 低调 E3 泛素结合酶 TRIM21 的降低与各种癌症的预后不佳有关,包括 HCC.

研究的目的:

• 在NASH的背景下调查TRIM21在肝癌进展中的作用.
• 确定TRIM21缺乏如何影响NASH小鼠模型中的肝损伤和HCC发育.

主要方法:

• Trim21^+/+和 Trim21^-/-小鼠被诱导进入低胰岛素的状态,并食高脂肪高胆固醇饮食 (HFHCD) 12周.
• 分析了肝损伤,HCC结节的形成和免疫细胞群 (包括PD-1和PD-L1表达).

主要成果:

• 所有小鼠都患上了纳氏瘤和HCC;然而,Trim21^-/-小鼠的肝损伤恶化,与对照组相比,HCC结节的数量更高.
• 在Trim21^-/-小鼠中,脏和肝脏中CD4+PD-1+和CD8+PD-1+T细胞的比例增加.
• 在Trim21^-/-小鼠的肝脏和HCC瘤中观察到PD-L1表达的增加,包括CD68+PD-L1+细胞.

结论:

• 在NASH中,TRIM21通过限制HCC结节的出现来发挥保护作用.
• TRIM21可能通过限制淋巴细胞上的PD-1表达和瘤中的PD-L1表达来发挥作用.