用人造微RNA降解调节神经元生理学,并改善小鼠病变的表型

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 遗传学 遗传学 是一个

背景情况:

• 异常的蛋白积累定义了病,一种神经退行性疾病的类别.
• 目前的治疗策略旨在降低,但需要精确准受影响区域,以避免影响生理水平.
• 开发选择性地减少特定大脑区域的病理性tau的疗法至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证针对MAPT mRNA进行选择性蛋白减少的人工微RNA (miRNA).
• 为了研究miRNA介导的降低对神经元功能和病理的 in vitro 和 in vivo 的影响.
• 评估局部的治疗潜力,以拯救与病相关的表型.

主要方法:

• 设计了针对人类MAPT mRNA的人工微RNA,以启动RNA干扰通路.
• 在培养中测试了人类分化的神经元中的miRNA疗效,评估神经元发射,形态和轴突运输.
• 局部向前额皮质 (PFC) 输入人工miRNAs的Htau小鼠模型的病.
• 评估了老年htau小鼠对不溶性/高酸化htau,神经元活动,葡萄糖吸收和认知功能的淘淘淘淘击效应.

主要成果:

• 人类神经元中微RNA介导的tau减少减少了神经元发射,但没有改变形态或轴突运输.
• 在Htau小鼠的PFC中局部miRNA表达阻止了异常tau的积累.
• 击调节了神经元的发射,增强了PFC中的葡萄糖吸收,并在老年鼠中逆转了认知缺陷.

结论:

• 设计的特异性微RNA有效地参与RNA干扰通路,以减少病态的.
• 使用人工miRNAs进行局部击,证明了针对病的新型治疗策略的概念证明.
• 这种方法提供了一种精确的方法来准tau病理,同时保持正常的tau功能,可能挽救与疾病有关的症状.