人类甲状腺微组织试验的技术评估和标准化
Briana Foley1, Kristen Hopperstad1, John Gamble1,2
1Center for Computational Toxicology and Exposure, Office of Research and Development, U.S. Environmental Protection Agency, Research Triangle Park, North Carolina 27711, USA.
概括
这项研究确定了人类甲状腺微组织 (hTMT) 测试的性能标准,这是一种使用人类细胞评估甲状腺破坏性化学物质而无需动物试验的新方法方法 (NAM).
科学领域:
- 毒理学和环境健康
- 在体外毒理学中
- 新方法方法论 (NAMs)
背景情况:
- 减少对动物试验的依赖,需要可靠的体外和体内方法来评估人类健康风险.
- 使用原始人体细胞的器官类型培养模型提供了人类相关性,但在标准化和验证方面面临挑战.
- 建立性能标准对于验证不使用动物数据的新方法方法 (NAM) 是至关重要的.
研究的目的:
- 确定供体采购,甲状腺细胞合格和人类甲状腺微组织 (hTMT) 测试中的性能技术参数.
- 为了在hTMT测定中建立参考化学反应的基准范围.
- 通过解决个体间的变异性,确保通过体外NAM进行与人类相关的预测.
主要方法:
- 来自32个不同捐赠者的甲状腺细胞因形态和功能变异而有特征.
- 使用人类甲状腺微组织 (hTMT) 试验与原发性人类甲状腺细胞.
- 分析了参考化学反应,以评估依赖于捐赠者的可变性.
主要成果:
- 定义了基于数据的最低接受标准,以获得捐赠者资格.
- 建立了方法转移,能力测试和验证的基准参数.
- 证明了对参考化学物质反应的供体依赖效应的可变性.
结论:
- 这项研究为标准化和验证甲状腺破坏性化学物质评估的hTMT试验提供了一个框架.
- 设定性能基准对于基于人类细胞的NAM可靠应用至关重要.
- 这项工作支持美国环保署减少,改进和取代动物试验的目标.
