在人类TK6细胞中评估氧化的弱基因毒性
1Division of Genetic and Molecular Toxicology, National Center for Toxicological Research, Jefferson, AR 72079, USA.
Toxicology letters
|February 4, 2024
概括
氧化chloroquine (HCQ) 在人类细胞中没有突变性. 然而,长时间暴露于HCQ诱导了DNA损伤和亡,为基因毒性风险评估提供了信息.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 基氨酸 (HCQ) 是氨酸 (CQ) 的衍生物,被广泛用作抗疟疾和抗风湿药物.
- 关于HCQ的基因毒性数据有限,需要进一步调查.
研究的目的:
- 系统地评估HCQ在人类淋巴细胞TK6细胞中的体外基因毒性.
- 为了比较HCQ的基因毒性潜力与其母化合物,CQ.
主要方法:
- 使用了一系列体外测试,包括艾姆斯测试,彗星测试和微核 (MN) 测试.
- 细胞在短期 (3-4小时) 和长期 (24小时) 期间接受了HCQ和CQ的不同度的治疗.
- 基准剂量 (BMD) 建模用于确定基因毒性效应水平.
主要成果:
- 在高达80μM的TK6细胞中,HCQ没有致变性.
- 短期HCQ治疗没有诱导DNA链断裂或染色体损伤.
- 长期HCQ (24小时) 治疗诱导了弱DNA损伤,MN形成,p53激活和亡,与CQ相比.
结论:
- 虽然不致变种,但HCQ在长时间暴露后表现出基因毒性潜力,由DNA损伤和MN形成表明.
- 骨损伤模型为风险评估提供了定量数据 (MN的BMDL50:HCQ的16.3μM).
- 这些发现为HCQ的定量基因毒性风险评估提供了有价值的信息.


