通过小鼠血中的细胞外囊泡监测药物代谢途径
Xiaofeng Wu1, Menchus Quan2, Marco Hadisurya3
1Department of Chemistry, Purdue University, West Lafayette, IN 47907, USA.
PNAS nexus
|February 5, 2024
概括
在细胞外囊 (EVs) 中监测药物代谢酶提供了一种跟踪药物反应的新方法. 在电动汽车中,这种定量蛋白质组学方法对个性化医学和药物开发具有前景.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 蛋白质组学是指蛋白质组学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 个性化医疗需要监测药物反应中的代谢酶活性.
- 药物基因组学涉及遗传变异,而不是环境因素,如影响酶活性的药物相互作用.
- 循环细胞外囊泡 (EVs) 正在成为生物标志物的来源.
研究的目的:
- 为监测药物代谢途径制定定量蛋白质组学策略.
- 在药物暴露后,在细胞外囊泡 (EVs) 中分析代谢酶.
- 评估EVs作为监测药物诱导的代谢酶活性变化的替代品.
主要方法:
- 量化蛋白质组学使用质谱法 (MS) 来分析EV中的代谢酶.
- 多复合的同位素标记用于蛋白质的时间量化.
- 药物吸收,分布,新陈代谢和分泌 (ADME) 蛋白质在血EVs中的分析.
主要成果:
- 在EV中代谢酶丰度的变化与肝细胞中的变化相似.
- 随着时间的推移,药物ADME通路中的34种蛋白质被量化.
- 利芬素和达沙替尼治疗增加了EVs等离子体中特定的P450细胞染色体和UDP葡萄糖酶转移酶水平.
结论:
- 在循环EV中测量药物代谢酶是一种可行的方法.
- 电动汽车可以作为监测药物反应的有效替代品.
- 这一战略有可能推动药物发现和个性化医疗.
