腺信号的损害会破坏胚胎早期的发育:揭示了潜在的机制
Talita Glaser1, Patrícia Martins1, Renata Beco1
1Department of Biochemistry, Institute of Chemistry, University of São Paulo, SãoPaulo, Brazil.
Frontiers in pharmacology
|February 5, 2024
概括
细胞外腺 (eADO) 信号调节小鼠胚胎干细胞 (ESC) 的多能性和分化. 抑制腺受体或eADO积累会损害增殖和自我更新,影响早期发育.
科学领域:
- 发展生物学 发展生物学
- 细胞信号传递 细胞信号传递
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 纯能信号传递,特别是细胞外腺 (eADO),在各种生物功能中发挥作用,包括胚胎发育.
- 了解早期发育中eADO信号的精确机制对于解决发育障碍至关重要.
研究的目的:
- 研究小鼠胚胎干细胞 (ESC) 和早期小鼠胚胎中的细胞外腺和腺受体的功能.
- 阐明eADO信号在早期发育过程中维持多能性,增殖和分化中的作用.
主要方法:
- 使用了带有或没有白血病抑制因子 (LIF) 的培养的无料老鼠ESC.
- 评估多能性标志物,腺水平,增殖 (BrdU标签) 和迁移.
- 使用性酸酶 (ALPL) 的药理抑制剂,腺素受体和核酸酶 (如levamisole,咖啡因).
- 检查了受体对抗剂对小鼠胚胎在Morula阶段的影响.
主要成果:
- 多能性ESC (具有LIF) 呈现高ALPL和低CD73,导致低eADO水平.
- 缺少LIF导致腺水平升高,多能性降低,并诱导分化.
- 抑制ALPL或腺受体 (A1,A3) 降低了ESC增殖,迁移和自我更新,同时促进了分化.
- 摩鲁拉阶段的胚胎对A1和A3受体对抗剂敏感,证实了体外发现.
结论:
- 细胞外腺信号传递对于维持ESC多能性,增殖和自我更新至关重要.
- 在早期发育过程中,腺受体或ectonucleotidases的调节失调会导致发育障碍和潜在的形.
- 在关键发育窗口期间暴露于咖啡因可能会由于其对腺信号传递的影响而带来风险.
