通过抑制COUP-TFII,阿斯特拉加索酸IV减轻了与苏尼替尼相关的心脏毒性
Wanting Qin1, Shaoling Li2, Ziji Cheng1
1Department of Anatomy, College of Chinese Integrative Medicine, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai, 201203, China.
甲酸IV (ASIV) 通过减少炎症,氧化应激和亡,保护免受苏尼替尼 (SU) 诱导的心脏损伤. 通过抑制COUP-TFII表达,ASIV可以改善SU的心脏毒性.
科学领域:
- 心脏病学 心脏病学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 苏尼提尼布 (SU) 是一种重要的癌症治疗药物,但具有显著的心脏毒性风险,往往需要停止治疗.
- 阿斯特拉加洛酸IV (ASIV) 是由阿斯特拉加洛菌 (Astragalus membranaceus) 衍生而来的,具有潜在的心脏保护性质.
- 了解ASIV对SU诱导心脏毒性的机制对于患者管理至关重要.
研究的目的:
- 为了研究ASIV对与sunitinib相关的心脏毒性的保护作用.
- 阐明潜在的分子机制,重点关注COUP-TFII法规.
主要方法:
- 在小鼠体内研究评估了心肌损伤标志物,心脏功能 (排泄分数) 和组织病理学 (炎症,纤维化).
- 在体外实验中使用新生小鼠心肌细胞 (NRCMs) 和H9c2细胞系来评估氧化应激和亡.
- 分析了COUP-TFII (mRNA和蛋白质) 的表达水平,以应对SU和ASIV治疗.
主要成果:
- 在接受SU治疗的小鼠中,ASIV显著改善了心脏功能,并减少了心肌损伤标志物.
- ASIV治疗减轻了心脏组织和细胞系中SU诱导的炎症,纤维化,氧化应激和亡.
- ASIV 抑制了 SU 诱导的 COUP-TFII 的上调; COUP-TFII 降低了 SU 的心脏毒性,而其过度表达取消了 ASIV 的保护作用.
结论:
- 在临床前模型中,阿斯特拉加索酸IV有效地改善了苏尼替尼引起的心脏毒性.
- 心脏保护机制涉及COUP-TFII的抑制,减轻氧化应激和亡.
- ASIV代表了一个有前途的治疗候选人,用于预防与sunitinib相关的心脏毒性.
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