针对受体结合动机的大面积的单克隆抗体显示了全面中和的SARS-CoV-2活动
Leire de Campos-Mata1,2, Benjamin Trinité3, Andrea Modrego4
1Translational Clinical Research Program, Hospital del Mar Research Institute (IMIM), Barcelona, Spain.
Nature communications
|February 5, 2024
概括
一种新的人类单克隆抗体,17T2显示出针对SARS-CoV-2变体的广泛中和活性,包括Omicron亚型. 这种抗体在体内表现出有效性,突显了它对未来COVID-19临床干预的潜力.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 病毒学 病毒学
- 结构生物学 结构生物学
背景情况:
- 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 变种不断出现,对现有的治疗方法构成挑战.
- 单克隆抗体对于治疗和预防COVID-19至关重要,但它们的有效性可能受到病毒突变的限制.
研究的目的:
- 描述一种来自COVID-19康复个体的全中和人类单克隆抗体17T2的新型.
- 评估17T2对SARS-CoV-2变种的中和活性和体内疗效.
主要方法:
- 从记忆B细胞中分离和描述17T2抗体.
- 在体外对各种SARS-CoV-2变异的中和活性进行评估.
- 低温电子显微镜测定17T2与SARS-CoV-2尖端蛋白的结合结构.
- 在K18-hACE2小鼠感染SARS-CoV-2Omicron BA.1.1.1.的体内预防和治疗研究中.
主要成果:
- 17T2对多种SARS-CoV-2变种表现出广泛的中和活性,包括XBB.1.16和BA.2.86Omicron亚型.
- 在体内研究证实了17T2在小鼠中对奥米克朗BA.1.1感染的预防和治疗效果.
- 低温电子显微镜揭示了17T2在"上"形状中与尖端蛋白的受体结合域 (RBD) 结合,阻断受体的参与.
- 17T2保持了对S2E12等类似抗体失败的变体的中和活性,这可能是由于RBD接触面积更大.
结论:
- 17T2是一种强大的泛中和人类单克隆抗体,对当前和新兴的SARS-CoV-2变体具有广泛的活性.
- 结构分析表明,与其他抗体相比,增强的中和功效与较大的RBD接触面积有关.
- 17T2是临床开发中作为抗COVID-19治疗剂的有希望的候选者.
