选择性HDAC6抑制剂CAY10603通过调节表皮屏障功能障碍和逆转,改善了香烟烟雾引起的小气道重塑
Qin Zhang1,2,3,4,5, Liming Yan6, Ye Lu7
1National Center for Respiratory Medicine, Shenyang, China.
Respiratory research
|February 5, 2024
概括
这项研究表明,CAY10603,一种HDAC6抑制剂,通过减少呼吸道改造和改善小鼠上皮屏障功能,有效治疗慢性阻塞性肺病 (COPD). 该药物通过TGF-β1/Smad2/3通路逆转上皮质-介质细胞过渡 (EMT).
科学领域:
- 肺部医学 肺部医学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 小气道重塑是慢性阻塞性肺病 (COPD) 的一个关键特征.
- 表皮屏障功能障碍和表皮-介质细胞过渡 (EMT) 驱动COPD的发病.
- 基斯脱乙酶6 (HDAC6) 与上皮功能障碍有关.
研究的目的:
- 在COPD模型中研究选择性HDAC6抑制剂CAY10603的治疗潜力.
- 阐明CAY10603在COPD中的作用的潜在分子机制.
主要方法:
- 香烟烟雾 (CS) 暴露模型被用于诱导小鼠的慢性肺炎.
- 用CAY10603 (2.5和10毫克/公斤) 治疗小鼠,并使用组织学和分子技术进行评估.
- 人类支气管上皮细胞 (HBE) 用于研究作用机制.
主要成果:
- CAY10603治疗减少了CS诱导的肺气,原沉积和α-SMA表达,同时增加了E-cadherin和紧结蛋白 (ZO-1,ocludin).
- 在HBE细胞中,CAY10603减弱了CSE诱导的TGF-β1释放,E-cadherin下调和α-SMA上调.
- CAY10603通过抑制Smad2/3酸化来抑制TGF-β1诱导的细胞迁移.
结论:
- CAY10603有效地抑制了COPD中CS诱导的小气道重塑.
- 该药物通过恢复上皮质屏障功能和逆转EMT而起作用.
- 疗效通过TGF-β1/Smad2/3信号通路进行介导.
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