粉样蛋白前体蛋白加工的遗传和化学破坏会损害斑马鱼的睡眠维持
Güliz Gürel Özcan1, Sumi Lim1, Thomas Canning2,3
1Department of Cell and Developmental Biology, University College London, London, UK.
iScience
|February 6, 2024
概括
这项研究表明,粉样蛋白前体蛋白 (APP) 处理对于调节斑马鱼的睡眠至关重要. 干扰APP处理会影响睡眠模式,这表明它在维持正常睡眠方面起着作用.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 粉样蛋白前体蛋白 (APP) 转化为粉样β (Aβ) 与阿尔茨海默病 (AD) 有关.
- 虽然 APP 和 Aβ 影响睡眠,但 APP 处理在睡眠调节中的内源性作用尚不清楚.
研究的目的:
- 调查APP处理在调节睡眠-清醒行为中的内源性作用.
- 在缺少功能APP基因 (appa和appb) 的斑马鱼突变体中描述睡眠表型.
主要方法:
- 利用斑马鱼作为保存APP处理的模型生物.
- 在appa和appb功能丧失突变体中生成和分析睡眠/觉醒表型.
- 用药学抑制剂 (DAPT, lanabecestat) 和 (P3) 调节APP处理途径.
主要成果:
- 阿帕突变者表现出减少的清醒活动.
- 突变者在夜间表现出更短的睡眠持续时间.
- γ-分泌酶抑制 (DAPT) 缩短了夜间睡眠时间,而BACE-1抑制 (lanabecestat) 延长了它们.
- P3注射还缩短了夜间睡眠时间,这表明Appb处理的作用.
结论:
- 对于斑马鱼的正常睡眠维护,APP处理,特别是Appb,是内在需要的.
- 这些发现强调了APP蛋白质溶解产品在调节睡眠生理学的新作用.


