与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 中的氧化应激:动物模型与人类疾病有何相似之处?

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍
• 氧化压力研究研究 氧化压力研究

背景情况:

• 导致代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 的确切机制尚不清楚.
• 氧化应激被假设为MASLD发展的关键因素,特别是在临床前模型中.

研究的目的:

• 将MASLD小鼠模型中的氧化应激和抗氧化剂防御概况与人类MASLD患者的概况进行比较.
• 评估动物模型对研究MASLD病原学的翻译相关性.

主要方法:

• 建立了一个西方饮食诱导的MASLD小鼠模型.
• 用LC-MS/MS分析小鼠肝脏组织中的抗氧化剂概况.
• 人类数据包括来自减肥手术患者和对照者的血清和肝脏活检,分析了总抗氧化活性,肝脏抗氧化酶和通过Western Blot的氧化损伤.

主要成果:

• 马斯尔德小鼠显示肝脏抗氧化酶水平发生显著变化.
• 人类MASLD患者在整体肝脏抗氧化剂概况中没有显著变化,除了蛋白质碳化降低.
• 在患者中,硫素系统与代谢健康参数之间的相关性表明了改变的硫-氧信号传递.

结论:

• 虽然小鼠模型模仿了MASLD表型,但细胞氧化应激机制的直接转化到人类是复杂的.
• 抗氧化剂概况的差异凸显了在MASLD研究中对动物模型发现的谨慎解释的需要.