重用屏幕识别了新型候选人,用于广泛的冠状病毒抗病毒药物和可药物宿主目标
Sibylle Haid1, Alina Matthaei1, Melina Winkler1
1Institute for Experimental Virology, Twincore - Centre for Experimental and Clinical Infection Research, Hannover, Germany.
Antimicrobial agents and chemotherapy
|February 6, 2024
概括
研究人员选了12,000种药物,以找到广泛的抗病毒药物. 他们确定了134种针对宿主因子的化合物,其中有三个有希望的候选物对α和β冠状病毒有效.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 有许可的药物图书馆为识别针对宿主的抗病毒药物提供了丰富的来源.
- 冠状病毒构成重大威胁,需要新的治疗策略.
研究的目的:
- 选一个大型药物库,以检测针对冠状病毒的广泛抗病毒化合物.
- 为了确定新型宿主依赖因素对于冠状病毒复制至关重要.
主要方法:
- 对重定位,集中救援和加速医学化学 (ReFRAME) 库 (约12,000个化合物) 的选.
- 对HCoV-229E和SARS-CoV-2进行抑制测定.
- 基因淘汰研究验证宿主目标.
- 在初级细胞中进行反选和验证.
主要成果:
- 134种化合物抑制了阿尔法冠状病毒,针对58种分子类别.
- 确定的主要标包括5-基三胺受体,多巴胺受体和循环素依赖性激酶.
- 雷斯 (AHR激活剂),P-3622 (FDFT1抑制剂) 和奥马维洛克索隆 (NFE2L2激活剂) 显示出广泛的抗病毒活性.
结论:
- 药物重新定位是发现新型抗病毒药物的可行策略.
- 确定的宿主因子 (AHR,FDFT1,KEAP1/NFE2L2) 对冠状病毒感染至关重要,并代表潜在的治疗点.
- 福特雷斯,P-3622和奥马维洛克索隆是有前途的广谱抗病毒候选物.
