以肝脏为导向的腺相关病毒为媒介的基因疗法,用于治疗VI型粘多糖症
Nicola Brunetti-Pierri1,2, Rita Ferla1,2, Virginia Maria Ginocchio1,2
1Telethon Institute of Genetics and Medicine, Pozzuoli, Naples, Italy.
NEJM evidence
|February 6, 2024
概括
基因疗法在罕见的遗传性疾病VI型粘多糖症 (MPS VI) 中表现有前途. 高剂量治疗导致患者的酶水平持续和疾病稳定,没有观察到严重的不良事件.
科学领域:
- 遗传学和遗传性疾病
- 溶酶体储存疾病 溶酶体储存疾病
- 基因治疗 基因治疗
背景情况:
- 粘多糖症VI型 (MPS VI) 是一种由酸硫酸酶B (ARSB) 缺乏症引起的遗传性溶解体疾病.
- 糖氨基 (GAG) 的积累导致多系统并发症,包括骨,心脏和肺部问题.
- 目前的酶替代疗法 (ERT) 在治疗骨和心脏表现方面存在局限性.
研究的目的:
- 评估肝脏基因治疗的安全性和有效性,使用在MPS VI患者中表达ARSB的腺相关病毒载体 (AAV8).
- 确定最佳剂量,以获得持续的治疗效益和疾病稳定.
主要方法:
- 一项1/2期的开放性基因治疗研究招募了9名4岁以上的MPS VI患者.
- 在ERT中断后,患者在低剂量,中剂量和高剂量队列中接受了AAV8-ARSB的单次静脉输注.
- 安全性是主要的终点;生化 (血清ARSB,尿液GAG) 和临床结果是次要的.
主要成果:
- 基因疗法输注是安全的,没有严重的不良事件归因于载体.
- 高剂量基因疗法导致持续的血清ARSB水平 (30-100%的健康平均值) 至少24个月.
- 高剂量组的患者没有出现临床恶化,尿液GAG水平不需要重新引入ERT.
结论:
- 针对MPS VI的肝脏基因治疗是安全的,耐受性良好,没有剂量限制的不良事件.
- 高剂量基因疗法在MPS VI患者中证明了持续的ARSB表达和初步疾病稳定.
- 基因疗法为MPS VI提供了终身ERT的潜在替代方案,特别是在骨和心脏表现方面.
