由AAV输送的肌肉诱导的转基因系统用于通过吸入治疗老鼠的慢性疾病
Xin Wu1,2, Yuanhuan Yu1, Meiyan Wang1,3
1Shanghai Frontiers Science Center of Genome Editing and Cell Therapy, Biomedical Synthetic Biology Research Center, Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology, Institute of Biomedical Sciences and School of Life Sciences, East China Normal University, Dongchuan Road 500, Shanghai, 200241, China.
Nature communications
|February 6, 2024
概括
研究人员开发了一种新的基因疗法系统,使用由muscone (一种气味分子) 控制的AAV载体. 该系统允许在体内精确,长期控制治疗性基因表达,为治疗慢性疾病提供了一种新方法.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 分子生物学分子生物学
- 基因治疗 基因治疗
背景情况:
- 控制治疗转基因表达对于安全有效的基因疗法至关重要.
- 现有的方法往往缺乏精确的时间和剂量控制,限制了临床应用.
研究的目的:
- 开发一种可控制的基因表达系统,使用气味分子作为触发器.
- 为了证明该系统在控制体内转基因表达和治疗慢性炎症疾病方面的有效性.
主要方法:
- 开发的腺相关病毒 (AAV) 载体 (AAVMUSE) 使用小鼠嗅觉受体 (MOR215-1) 和合成的cAMP响应促进体 (PCRE).
- 用AAVMUSE给小鼠,并通过肌肉吸入触发了转基因表达 (露西法酶, ΔhFGF21, ΔmIL-4).
- 评估了20周内肝脏和肺组织中转基因表达的剂量和时间依赖控制.
主要成果:
- 通过AAVMUSE,可以在超过20周的时间内远程,剂量和时间依赖地控制小鼠肝脏和肺部的转基因表达.
- 成功治疗非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 和过敏性喘模型,通过通过肌肉吸入控制治疗性蛋白质表达.
- 经过一次AAVMUSE注射后,已经证明了长期治疗性蛋白质表达.
结论:
- 气味分子控制的AAVMUSE系统为精确可控的基因表达提供了一个新的平台.
- 该系统具有很大的潜力,可以为各种人类疾病,包括慢性炎症疾病,推进基因精密疗法.
