具有可激活免疫调节的双响应超分子光动力学纳米药物,用于增强抗瘤治疗
Siqin He1,2, Lulu Wang1, Dongxu Wu2
1Key Laboratory of Tropical Biological Resources of Ministry of Education, School of Pharmaceutical Sciences, Hainan University, Haikou 570200, China.
Acta pharmaceutica Sinica. B
|February 7, 2024
概括
这项研究引入了一种新的纳米粒子,该纳米粒子将光动力疗法与免疫调节相结合,通过向调节性T细胞和重编程瘤微环境以改善结果来增强乳腺癌治疗.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 纳米技术纳米技术
- 癌症 免疫疗法 免疫疗法
背景情况:
- 光动力疗法 (PDT) 的疗效受到瘤微环境 (TME) 中调节性T淋巴细胞 (Tregs) 的限制,导致瘤复发.
- 重新编程免疫抑制TME对于增强抗瘤反应至关重要.
研究的目的:
- 开发一种超分子光动力学纳米粒子 (DACss),用于智能传递光敏剂和免疫调节剂.
- 通过抑制Tregs和重塑TME来增强乳腺癌治疗.
主要方法:
- 通过脱甲基丁结合的β-环素 (DMC-CD) 和阿曼塔丁终结的二硫化物结合的与e6 (Ad-ss-pep-Ce6) 之间的宿主-客人相互作用构建了DACss纳米粒子.
- 使用酸可变键用于对TME有反应的DMC释放以抑制Tregs.
- 采用细胞内谷氨 (GSH) 分裂二硫化键来调节光敏剂的释放和保留.
主要成果:
- DACss纳米颗粒证明了酸性水解和GSH介导的裂变,用于向药物释放.
- 实现了Tregs局部抑制和增强了瘤中光敏感剂 (e6) 的保留.
- 显著增加了CD8+T细胞/Treg比率,导致TME的有效重塑.
结论:
- 开发的超分子纳米粒子有效地结合了PDT和免疫调节来治疗乳腺癌.
- 实现了TME的时空调节,改善了原发性瘤和肺转移抑制,特别是在与PD-1抗体治疗相结合时.
