2-PEG纳米酶作为增强免疫辐射疗法的多功能敏感剂,通过诱导铁死来增强免疫辐射疗法
Shiyan Fu1, Yong Li1, Li Shen1
1State Key Laboratory of Trauma and Chemical Poisoning Chongqing Engineering Research Center for Nanomedicine Institute of Combined Injury College of Preventive Medicine, Army Medical University, Chongqing, 400038, P. R. China.
Small (Weinheim an der Bergstrasse, Germany)
|February 7, 2024
概括
一种新型纳米酶CWP通过增加瘤细胞损伤和逆转瘤微环境 (TME) 来增强乳腺癌放射治疗. 它还通过触发免疫细胞死亡 (ICD) 来增强免疫疗法.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 乳腺癌的放射治疗由于正常组织损伤和瘤微环境 (TME) 耐药性而面临挑战.
- 开发有效的放射治疗敏感剂对于降低辐射剂量和克服TME抑制至关重要.
研究的目的:
- 合成和评估一种新的仿生PEGylated Cu2WS4纳米酶 (CWP) 作为乳腺癌的放射敏感剂.
- 调查CWP的物理辐射敏感性,对TME的生物催化作用,以及其增强放射治疗和免疫治疗的潜力.
主要方法:
- 使用牺牲模板方法合成PEGylated Cu2WS4纳米酶 (CWP).
- 在体外和体内对CWP对4T1乳腺癌细胞的放射敏感效果的评估.
- 分析CWP的酶活性 (芬顿式,GSH氧化酶) 以及其对氧化还原平衡的影响.
- 转录组测序以确定CWP诱导的分子通路 (KEAP1/NRF2/HMOX1/GPX4) 和铁亡.
- 评估CWP介导的免疫细胞死亡 (ICD) 以及其与抗PD-L1免疫疗法的协同作用.
主要成果:
- 由于的高X射线衰减和核透能力,CWP证明了对乳腺癌细胞的增强放射疗法的有效性.
- CWP表现出类似芬顿的活性,产生活性氧物种 (ROS),以及类似GSH氧化酶的活性,减少谷氨 (GSH),从而破坏氧化还原平衡.
- 通过调节KEAP1/NRF2/HMOX1/GPX4通路,CWP诱导了癌细胞中的铁亡.
- 通过CWP介导的放射敏感化触发了免疫细胞死亡 (ICD),增强了抗PD-L1治疗对初级和远程瘤的疗效.
结论:
- 多功能CWP纳米酶通过结合物理辐射敏感化,TME调节和铁灭诱导,有效地改善乳腺癌的放射治疗.
- 作为联合放射治疗和免疫治疗的纳米敏感剂,CWP显示出显著的潜力,为增强癌症治疗提供了一个有前途的战略.
