选择高级固体瘤的CXCR2抗剂纳瓦里克辛与潘布罗利祖马布结合使用:一项2期随机试验
Andrew J Armstrong1, Ravit Geva2, Hyun Cheol Chung3
1Duke Cancer Institute Center for Prostate and Urologic Cancers, Duke University, Durham, NC, 27710, USA. andrew.armstrong@duke.edu.
与 pembrolizumab 结合的CXCR2 抗剂纳瓦里辛在晚期癌症中显示出有限的疗效. 这种组合疗法没有达到主要终点,表明需要替代治疗策略在割抵抗性前列腺癌,结直肠癌和非小细胞肺癌.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- C-X-C 基因化学因子受体2 (CXCR2) 在瘤进展和免疫逃避中发挥作用.
- 临床前研究表明,CXCR2抑制可能有利于患有固体瘤的患者.
- 纳瓦里辛是一种CXCR2抗剂,因其在癌症治疗中的潜力而受到研究.
研究的目的:
- 评估纳瓦里克辛加布罗利祖马布在晚期癌症患者的疗效和安全性.
- 评估组合治疗的客观反应率 (ORR) 和无进展生存期 (PFS).
- 探索纳瓦里辛的潜在剂量反应关系.
主要方法:
- 一项2期随机化研究 (NCT03473925),涉及患有割抵抗性前列腺癌 (CRPC),微卫星稳定性结直肠癌 (MSS CRC) 或非小细胞肺癌 (NSCLC) 的患者.
- 患者每天接受30毫克或100毫克的纳瓦里克辛口服,每天服用一次,以及每3周内静脉注射200毫克的班布罗利祖马布.
- 主要终点包括研究人员评估的客观反应率 (RECIST v1.1) 和安全性.
主要成果:
- 整体客观响应率较低:CRPC中为5%,MSSCRC中为2.5%,NSCLC中为0%.
- 无进展生存时间的中位数在1.8至2.4个月之间,没有明显的剂量反应.
- 与治疗相关的不良事件发生在67%的患者中,具有可管理的安全性和耐受性概况,包括中性质减退和肝酶升高.
结论:
- 纳瓦里克辛加布罗利祖马布在先前治疗的晚期CRPC,MSSCRC或NSCLC中没有显示出足够的疗效.
- 该研究因在预先规定的中间分析中缺乏有效性而提前关闭.
- 虽然该组合显示出可管理的安全性,但其在这些患者群体中的临床益处尚未确定.
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