ADCT-602,一种新型PBD含度抗体与药物结合剂,用于治疗CD22阳性血液瘤

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 复发或耐药的B细胞急性淋巴细胞白血病 (R / R B-ALL) 和淋巴瘤由于患者的不良结果而存在重大未满足的医疗需求.
• CD22是R/R B-ALL中抗体-药物合物 (ADC) 的有前途的治疗标,这是由于其在癌细胞中的高表达和快速内化.

研究的目的:

• 评估ADCT-602的临床前疗效和安全性,这是一种针对CD22的新型抗体-药物结合物.
• 研究ADCT-602治疗的潜在耐药性机制和组合策略.

主要方法:

• ADCT-602,包括一个人性化的mAb hLL2-C220和特西林有效载荷,在CD22阳性淋巴瘤和白血病模型中进行了测试.
• 临床前研究评估了ADCT-602的细胞毒性,内化,DNA交联,旁观者杀死,体内抗瘤活性,药理动力学和耐受性.
• 基因特征分析确定了IRAK1作为耐药性标记物,并进行了与pacritinib和chidamide的组合研究.

主要成果:

• ADCT-602对CD22阳性瘤细胞表现出强大和特异性细胞毒性,DNA跨链交叉链形成持续48小时.
• 在体内研究表明,在各种淋巴瘤和白血病模型中,剂量依赖的抗瘤活性.
• 药物动力学分析表明稳定性和耐受性,在Cynomolgus子中观察到有效的B细胞枯竭. IRAK1被确定为一种潜在的耐药性标记物.

结论:

• ADCT-602表现出显著的临床前抗癌活性和有利的药理动力学特性,支持其临床发展.
• 组合疗法 (例如,与pacritinib) 和增强CD22表达的药物 (例如,奇达胺) 可能克服耐药性并提高疗效.
• 这些发现为在R/R B-ALL和其他CD22阳性血液恶性瘤中进行的ADCT-602临床评估提供了强有力的理由.