抑制HMGB1通过调解NET和巨细胞两极分化来改善实验小鼠结肠炎

科学领域:

• 胃肠病学 胃肠病学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 炎症性肠病 (IBD) 是一种复杂,难以治愈的疾病.
• 高流动性组盒子1 (HMGB1) 被认为是IBD病变发生过程中的一种促炎性细胞因子.
• 中性细胞外细胞陷 (NETs) 在IBD病理生理学中发挥着重要作用.

研究的目的:

• 研究HMGB1在实验性结肠炎中的作用.
• 阐明HMGB1在IBD中的作用的基本机制.

主要方法:

• 建立了实验性结肠炎的小鼠模型.
• 使用 rhHMGB1 或 HMGB1 抑制剂.
• 评估了结肠组织病理学,细胞亡,HMGB1表达,ZO-1,奥克卢丁,NETs和巨细胞极化.
• 使用了HE染色,道测定,免疫组织化学,ELISA和西方涂抹.

主要成果:

• 抑制HMGB1显著降低了结肠炎的严重程度,包括体重减轻,结肠长度,DAI得分和亡.
• 抑制HMGB1改善了结肠组织病理学和肠道屏障功能.
• 抑制HMGB1降低了CD86,citH3和MPO的表达,同时增加了CD206的表达.
• 单独的DNase I干预改善了结肠炎,而联合的HMGB1抑制和DNase I显示出最好的效果.

结论:

• 抑制HMGB1可以改善实验性结肠炎.
• HMGB1通过NET和巨细胞两极分化调解IBD的发病.
• 准HMGB1代表了IBD的一个有希望的治疗途径.