脑脊液生物标记面板用于广泛的神经退行性疾病中的突触功能障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物标志物发现发现
• 神经退行性疾病 神经退行性疾病

背景情况:

• 突触功能障碍是痴呆症认知衰退的主要驱动因素.
• 测量大脑脊髓液 (CSF) 中的突触蛋白质为监测突触健康提供了一个潜在的方法.
• 确定阿尔茨海默病 (AD) 和其他神经退行性疾病的可靠生物标志物至关重要.

研究的目的:

• 研究和比较已知和新型突触蛋白作为AD突触功能障碍的潜在生物标志物.
• 评估突触蛋白水平与认知衰退和神经成像标记物的关联.
• 评估突触蛋白对疾病进展的预测价值.

主要方法:

• 使用向质谱测量,从958名个人 (认知不受损,MCI,AD痴呆症,其他神经退行性疾病) 的CSF中量化了17种突触蛋白.
• 在诊断组之间比较蛋白质水平.
• 评估了与认知得分,粉样蛋白-β-PET,-PET,皮层厚度以及纵向变化的关联.

主要成果:

• 17个突触蛋白中的14个在AD连续性中升高;SNAP-25,14-3-3zeta/delta,β-synuclein和神经原蛋白在区分AD痴呆症方面显示出高准确性.
• SNAP-25和14-3-3zeta/delta与PET成像标志物和皮质厚度有很强的相关性,并预测了AD痴呆症的进展.
• 神经元raxins (例如,NPTX2) 降低了神经退行,并与各种痴呆症的认知衰退相关;蛋白质比例改善了诊断关联.

结论:

• SNAP-25和14-3-3zeta/delta是AD病理生理学的有希望的突触生物标志物.
• 神经元raxins作为神经退行和认知衰退的一般指标.
• SNAP-25/NPTX2和14-3-3 zeta/delta/NPTX2的比率有效地预测认知能力下降和大脑缩.