伊塔科纳酸通过增强单细胞衍生树突细胞中mtDNA介导的PD-L1表达来削弱Plasmodium的免疫控制
Theresa Ramalho1, Patricia A Assis2, Ogooluwa Ojelabi2
1Department of Medicine, University of Massachusetts Chan Medical School, Worcester, MA, USA; Department of Molecular Cell and Cancer Biology, University of Massachusetts Chan Medical School, Worcester, MA, USA.
Cell metabolism
|February 7, 2024
概括
干扰素-增强了疟疾中的糖解,导致线粒体功能障碍和抑制CD8+ T细胞. 准伊塔科纳酸盐生产可能会提供新的疟疾治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍
- 疟疾病原体的发生
背景情况:
- 严重的疟疾涉及全身炎症和代谢问题.
- 疟疾炎症和新陈代谢之间的联系尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究干扰素-,宿主代谢和疟疾中的免疫细胞功能之间的相互作用.
- 为了确定疟疾的潜在治疗点.
主要方法:
- 使用了疟疾的Plasmodium chabaudi小鼠模型.
- 分析了脏单细胞衍生的树突细胞 (MODCs) 的代谢和炎症标志物.
- 研究了STING-IRF3/IRF7通路和PD-L1表达的作用.
- 评估了CD8+ T细胞激活和寄生虫控制.
主要成果:
- 干扰素- (IFNγ) 增强MODC中的糖解,导致伊塔科纳酸积累和TCA循环中断.
- 伊塔科纳酸会损害线粒体功能,导致核酸释放和MODC抑制.
- 线粒体功能障碍会触发STING-IRF3/IRF7通路,从而提高IFN刺激基因和PD-L1.1的调节.
- 阻断STING-IRF3/IRF7轴减少PD-L1,增强CD8+T细胞激活,并控制寄生虫的生长.
结论:
- 在MODC中因伊塔康酸引起的线粒体干扰抑制了CD8+T细胞,增加了疟疾寄生虫水平.
- ACOD1 (产生伊塔科纳酸的酶) 和伊塔科纳酸是辅助抗疟疾疗法的潜在点.
关键词:
在PD-1中使用PD-1.在PD-L1中.青杆菌 chabaudium 是一个有毒的病毒.在TCA循环中,TCA循环是cGAS-STING 的使用情况.免疫检查点标记器具有先天的免疫力.这就是 itaconate.伊塔康酸是什么意思淋巴细胞 淋巴细胞疟疾 疟疾 是一种疾病.代谢 代谢 代谢 代谢甲基糖酸是什么 甲基酸是什么线粒体中的线粒体.线粒体DNA是线粒体DNA的组成部分.单细胞衍生的树突细胞.我们的mtDNA mtDNA更多相关视频
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