工程哺乳动物细胞生长动态用于生物制造
Mauro Torres1, Dewi Mcconnaughie1, Samia Akhtar1
1Manchester Institute of Biotechnology, Faculty of Science and Engineering, University of Manchester, Manchester, UK; Department of Chemical Engineering, Biochemical and Bioprocess Engineering Group, University of Manchester, Manchester, UK.
Metabolic engineering
|February 7, 2024
概括
这项研究对哺乳动物细胞进行了改造,用于生物制药制造中的精确生长控制. 合成生物学工具被用来创建可调节的"气体和制动"系统来调节细胞生长动态.
科学领域:
- 合成生物学 合成生物学
- 细胞工程 细胞工程
- 生物制药制造业 生物制药制造业
背景情况:
- 哺乳动物细胞生长动态在生物制药生产中存在挑战.
- 控制细胞增殖和寿命对于优化制造工艺至关重要.
研究的目的:
- 开发一个多层次的细胞工程策略,用于调节哺乳动物细胞生长阶段的调节.
- 创建一个双重可控制的系统,精确编排细胞生长动态.
主要方法:
- 通过CRISPR/Cas9基因编辑,淘汰亲亡蛋白 (Bax和Bak) 以延长寿命.
- 酸诱导系统调节cMYC以加速生长.
- 环素可诱导的基因电路调节BLIMP1以阻止生长.
主要成果:
- 工程细胞显示减弱了亡,提高了活力,延长了培养寿命.
- 通过增长加速系统实现了细胞密度的快速增加和细胞周期的控制.
- 使用静止相诱导系统证明了细胞生长停止和细胞循环停止.
- 开发了一种用于动态和精确控制哺乳动物细胞生长阶段的双重系统.
结论:
- 开发的战略为操纵哺乳动物细胞生长提供了一个复杂的框架.
- 这种方法通过精确控制细胞行为来增强生物制药制造.
- 合成生物学工具和组合工程为生物医学应用提供了一个新的范式.


