一个可酶切割的溶解标签促进了镜像蛋白的化学合成
Yupeng Zheng1,2, Baochang Zhang1,2, Wei-Wei Shi2
1Department of Hematology, The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China (USTC), MOE Key Laboratory for Membraneless Organelles and Cellular Dynamics, and Division of Life Sciences and Medicine, Hefei National Research Center for Interdisciplinary Sciences at the Microscale, University of Science and Technology of China, Hefei, Anhui, 230001, China.
Angewandte Chemie (International ed. in English)
|February 7, 2024
概括
合成镜像蛋白 (D-蛋白) 由于聚合而具有挑战性. 一个新的Lys-C蛋白酶可切割标签提高了难以生产D蛋白的溶解性和产量,有助于药物发现.
科学领域:
- 生物化学 生化学
- 蛋白质化学 蛋白质化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 镜像蛋白 (D-蛋白) 有生物医学应用,包括药物发现.
- 由于片段的溶解性和聚合性差,D-蛋白的化学合成往往是低效的.
研究的目的:
- 开发一种新的方法来合成具有挑战性的D蛋白,提高产量.
- 为D蛋白生产引入一种多功能,可切割的溶解标签.
主要方法:
- 一个Lys-C蛋白酶可切割的溶解标签被设计和合成.
- 该标签安装在各种氨基酸和疏水性D-上.
- 在不同的化学反应中评估了标签的稳定性.
- 使用Lys-C蛋白酶在变质条件下进行了标签的酶分离.
主要成果:
- 该标签在多种反应条件 (合成,结合等) 中表现出强度. ) 的情况.
- 通过 Lys-C 蛋白酶完全去除标签,产生了目标 D 蛋白.
- 编程细胞死亡蛋白1IgV域和SARS-CoV-2包膜蛋白的D-enantiomers的成功合成得到了高产量.
结论:
- 在变质条件下溶解标签的酶分裂是D蛋白合成的可行策略.
- 这种方法显著提高了难以获得的D蛋白的产生.
- 开发的标签促进了D蛋白在生物医学研究和药物发现中的更广泛应用.
