抗aquaporin-4免疫综合体刺激补充依赖的Th17细胞因子释放在神经脊髓炎光学谱系障碍中
Shuhei Nishiyama1,2,3,4, Jin Myong Seok5, Amy E Wright5
1Department of Neurology, Massachusetts General Hospital, Boston, MA, USA. SNISHIYAMA1@mgh.harvard.edu.
Scientific reports
|February 7, 2024
概括
介乐-6 (IL-6) 和IL-17A,以及补充剂,驱动神经髓炎光学谱系障碍 (NMOSD) 炎症. 用抗aquaporin-4免疫球蛋白复合体激活补充剂可以在NMOSD患者中刺激这些细胞因子.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 神经免疫学 神经免疫学
- 这是一种自身免疫力.
背景情况:
- 神经脊髓炎光学谱系障碍 (NMOSD) 的发病过程涉及益炎性细胞因子,如INTERLEUKIN (IL) - 6和IL-17A,以及补体固定.
- 针对IL-6受体或C5补充通路的治疗策略可以降低NMOSD复发风险.
- 在水素-4 (AQP4) 自免疫中IL-6和补充的特定作用需要进一步阐明.
研究的目的:
- 研究抗AQP4免疫球蛋白 (AQP4-IgG) /AQP4免疫复合物在诱导细胞因子和表面标记物表达中的作用.
- 从NMOSD患者的外周血液单核细胞 (PBMC) 中分析ex vivo细胞因子和表面标记物概况.
- 探索补充剂对AQP4-IgG介导免疫反应的影响.
主要方法:
- 从18名AQP4-IgG血清阳性NMOSD患者 (未接受治疗和接受Rituximab治疗) 和10名健康对照人群中分离了周围血液单核细胞 (PBMC).
- 培养PBMC与AQP4免疫复合物在存在或缺少补充剂的情况下.
- 细胞因子和PBMC表面标记物表达用ELISA和流式细胞计分析.
主要成果:
- 从未接受过治疗的NMOSD患者的PBMCs被AQP4-IgG/AQP4免疫复合体和补充剂刺激,显示IL-17A和IL-6的显著升高.
- 接受瑞图西马布治疗的NMOSD患者表现出IL-6水平升高,但IL-17A水平没有升高.
- 升高的IL-6和IL-17A仅在补充物存在时才被观察到,这表明它在反应中起着至关重要的作用.
结论:
- 与AQP4-IgG/AQP4免疫复合体和补充剂的同时刺激会在NMOSD中诱导Th17偏差的免疫反应.
- 这种反应与在NMOSD病变发生过程中观察到的炎症范式相一致.
- 提出了一种潜在的炎症模型,涉及抗原特异性自身反应的外周血液细胞,包括NK/NKT细胞.
