ZFP36的干扰不足以增强人类CAR-T细胞的功能,这些细胞准美索林
David Mai1,2, Tifara Boyce3, Aakash Mehta4,5
1Department of Bioengineering, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, USA. damai@seas.upenn.edu.
Scientific reports
|February 7, 2024
概括
在CAR T细胞中破坏ZFP36并没有改善它们对抗固体瘤的能力. 进一步的研究可能需要将ZFP36中断与其他基因修改结合起来,以增强抗瘤反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 癌症生物学 癌症生物学
- 基因工程是一种基因工程.
背景情况:
- 包括CAR T细胞在内的T细胞疗法,由于炎症效应因子功能的丧失,往往在对抗固体瘤方面失败.
- ZFP36是一种RNA结合蛋白,调节mRNA稳定性,影响T细胞功能,如细胞因子 (IL2,IFNγ) 的产生.
研究的目的:
- 为了调查是否在人类T细胞中基因破坏ZFP36,用向美索林的CAR进行工程,可以增强抗瘤反应.
- 评估ZFP36中断对CAR T细胞功能在体外和体外的影响.
主要方法:
- 用CRISPR/Cas9基因编辑来破坏人类T细胞中的ZFP36.
- 针对美索林的CAR T细胞进行了工程设计,并进行了ZFP36的破坏.
- 用NSG小鼠在体外和异种移植瘤模型中评估了抗瘤反应.
主要成果:
- 破坏ZFP36导致抗原独立T细胞激活和细胞因子反应略有增加.
- 在体外或体内没有观察到CAR T细胞整体性能显著提高.
- ZFP36的破坏并没有损害CAR T细胞的基本功能.
结论:
- 对ZFP36的单一干扰不足以改善CAR T细胞对固体瘤的疗效.
- 一种多重基因工程方法,可能将ZFP36破坏与其他修改结合起来,可能是必要的,以增强CAR-T细胞的抗瘤活性.
