多发性硬化症中区域基因表达和灰质体积损失之间的空间对应
Paolo Preziosa1,2,3, Loredana Storelli1, Nicolò Tedone1
1Neuroimaging Research Unit, Division of Neuroscience, IRCCS San Raffaele Scientific Institute, Milan, Italy.
Molecular psychiatry
|February 7, 2024
概括
灰色质中的基因表达与多发性硬化症 (MS) 中的灰色质体积损失有关. 与GABA神经传递和线粒体功能相关的特定基因与MS相关的大脑变化相关.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 医疗成像医学成像
背景情况:
- 多发性硬化症 (MS) 呈现出灰色质 (GM) 体积损失的非随机模式.
- 与MS相关的转基因损失的区域变异的潜在遗传基础仍然未被探索.
研究的目的:
- 调查区域转基因体积损失与MS患者大脑中的基因表达之间的空间相关性.
- 确定与MS中转基因体积变化相关的特定基因和生物途径.
主要方法:
- 综合神经成像 (3T MRI,基于voxel的形态测量) 与286名MS患者和172名健康对照 (HC) 的大脑转录组数据 (艾伦人类大脑图谱).
- 探索了2710个MS相关基因的转基因体积和表达之间的空间交叉相关性.
- 对与转基因体积损失相关的基因进行了丰富分析.
主要成果:
- 与HC相比,在MS患者中观察到分散的GM体积损失.
- 转基因体积损失与参与GABA神经递送和线粒体氧化还原酶活性的基因空间相关.
- 在更多残疾的多发性硬化症患者中,与调节线粒体完整性的基因相关的转基因损失;在认知障碍患者中,与线粒体蛋白质异构和氧化还原酶活性相关的基因受到影响.
结论:
- 区域基因表达的差异,特别是那些影响GABAergic信号和线粒体功能的差异,可能会导致转基因对MS的区域易感性.
- 这些分子通路可能会影响与MS相关的刺激/抑制失衡和氧化应激,导致转基因体积损失.
