淋巴细胞激活基因3促进病态的tau神经元到神经元传输
Chan Chen1,2, Ramhari Kumbhar1,2, Hu Wang1,2
1Neuroregeneration and Stem Cell Programs, Institute for Cell Engineering, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, 21205, USA.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|February 8, 2024
概括
淋巴细胞激活基因3 (Lag3) 作为病理性tau蛋白聚合物的受体,对神经退行性疾病的传播至关重要. 准Lag3可能为阿尔茨海默病和相关的陶病症提供新的治疗策略.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 病理学 病理学 病理学
背景情况:
- 类蛋白质聚合物,特别是,驱动神经退行性疾病,如阿尔茨海默氏症 (AD) 和病.
- 病理逐渐扩散,与疾病严重程度相关,涉及预制纤维素 (PFFs) 作为种子.
- 现有的tau受体缺乏纤维状tau的特异性,并且tau PFF传播的细胞机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 确定特定的细胞表面受体,调解致病性预成型纤维素 (PFF) 的吸收和传播.
- 为了研究淋巴细胞激活基因3 (Lag3) 在Tau病理传播中的作用.
- 评估Lag3作为AD和tauopathies的潜在治疗标.
主要方法:
- 评估了Lag3与Tau PFF与单体Tau的结合.
- 利用带有Lag3删除或抑制的原发皮质神经元来研究Tau PFF内部化和传播.
- 在Tau PFF注射后检查了Lag3缺陷小鼠的Tau病理传播和行为缺陷.
主要成果:
- 淋巴细胞激活基因3 (Lag3) 特别与tau PFFs结合,而不是单体tau.
- Lag3的删除或抑制显著减少了Tau PFF的内部化,传播和神经元到神经元之间的传播.
- 缺乏神经 Lag3 的小鼠在 Tau PFF 给药后表现出减弱的 Tau 病理和行为缺陷.
结论:
- 神经 Lag3 作为病理性 Tau 的特定细胞表面受体.
- Lag3调解了tau PFF在大脑中的内化和传播.
- 拉格3代表了阿尔茨海默病和相关的病的有前途的治疗标.
