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Updated: Jul 4, 2025
10:29
Generation of Human Chimeric Antigen Receptor Regulatory T Cells
Published on: January 3, 2025
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免疫恢复的CAR-T细胞显示抗瘤活性,并在人性化的ccRCC小鼠模型中逆转免疫抑制TME
Yufei Wang1,2, Jae-Won Cho2,3, Gabriella Kastrunes1
1Department of Cancer Immunology and Virology, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02215, USA.
iScience
|February 8, 2024
概括
工程化学抗原受体 (CAR) T细胞分泌抗PD-L1抗体,在清细胞细胞癌 (ccRCC) 中克服瘤微环境 (TME) 障碍. 这些免疫恢复的CAR T细胞在人性化的小鼠模型中表现出强大的抗瘤作用.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 固体瘤治疗面临着由于免疫抑制瘤微环境 (TME) 的挑战.
- 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法的疗效在固体瘤中受到TME的限制.
- 碳酸无水酶IX (CAIX) 是清细胞细胞癌 (ccRCC) 的目标抗原.
研究的目的:
- 为了设计分泌抗PD-L1单克隆抗体 (mAb) 的CAR T细胞,以克服TME的限制.
- 在一个人性化的ccRCC模型中评估这些"免疫恢复"CAR T细胞 (IR CAR) 的抗瘤疗效.
- 分析IR CAR T细胞对TME组成和功能的影响.
主要方法:
- 设计的CAR T细胞 (G36-PDL1) 针对CAIX并分泌抗PD-L1mAb.
- 利用一个人性化的正统ccRCC小鼠模型与人类白细胞和ccRCC细胞.
- 通过各种分析评估CAR T细胞疗效和TME变化.
主要成果:
- 在人性化的ccRCC模型中,G36-PDL1CAR T细胞表现出强大的抗瘤作用.
- 免疫恢复的CAR-T细胞显著优于缺乏这种功能的CAR-T细胞.
- 卡尔T细胞治疗通过增强瘤杀死,减少M2巨细胞和耗尽的CD8+T细胞,并促进Tfh-B细胞相互作用来调节TME.
结论:
- 在ccRCC中,分泌抗PD-L1的工程CAR T细胞可以克服TME介导的免疫抑制.
- 这种方法恢复了抗瘤免疫力,并增强了CAR T细胞在固体瘤中的治疗潜力.
- 红外CAR T细胞是ccRCC治疗的一个有前途的策略.
