在压力颗粒内部的TDP-43的内凝体脱混合会产生病态聚合物
Xiao Yan1, David Kuster1,2, Priyesh Mohanty3,2
1Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics (MPI-CBG); Dresden, Saxony, 01307; Germany.
bioRxiv : the preprint server for biology
|February 8, 2024
概括
像ALS这样的神经退行性疾病中的蛋白质聚合需要蛋白质集中在压力颗粒中,并经历氧化压力. 这种双重事件触发了相位的变化,导致了病态的块.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 核蛋白TDP-43的细胞质聚合是神经退行性疾病的标志.
- 启动TDP-43聚合的精确触发器仍然不完全理解.
研究的目的:
- 阐明推动TDP-43聚合的关键事件和机制.
- 调查压力颗粒和氧化应激在TDP-43病理中的作用.
主要方法:
- 利用细胞模型研究TDP-43聚合动态.
- 设计了TDP-43变种来探测聚合机制.
- 研究了凝聚体内脱混合和二硫化物键的形成.
主要成果:
- TDP-43聚合需要在应力颗粒中的高度和同时发生的氧化应力.
- 这些条件诱导了凝聚体内脱混合,形成了一个富含TDP-43的动态阶段,进化为聚合物.
- RRM1域的局部展开和C端的疏水相互作用调解了脱.
- 工程TDP-43变种耐除混合,防止聚合物形成.
结论:
- 蛋白质聚合可能遵循一种涉及冷凝度和环境压力的一般途径.
- 凝聚体内脱混合是病态蛋白质聚合中的关键中间步骤.
- 针对凝聚体内脱混合可能为TDP-43蛋白质病变提供治疗策略.


