高离子强度的载体配方增强了基因转移到气道上皮质的作用

科学领域:

• 基因治疗 基因治疗
• 分子生物学分子生物学
• 呼吸系统医学 呼吸系统医学

背景情况:

• 囊性纤维化 (CF) 基因疗法在有效转导呼吸道上皮质方面面临挑战.
• 高血压盐水 (HTS) 在CF中用于粘液清除,并暂时影响上皮质紧密结节.
• HTS对基因疗法载体转导效率的影响以前没有被研究过.

研究的目的:

• 调查是否增加NaCl度可以提高基因疗法载体的转导效率.
• 确定高离子强度溶液在改善基因传递到气道表皮质方面的潜力.

主要方法:

• 腺病毒,AAV和lentiviral载体用不同的NaCl度 (3-7%) 配制.
• 在初级人类CF气道上皮细胞和小鼠和猪气道*in vivo*中评估了转导效率.
• 通过评估强度,度和pH的作用来分析增强的机制.

主要成果:

• 用3-7%的NaCl配制的载体在所有三种载体类型中都显示出显著增加的转导.
• 在人类CF上皮细胞中观察到成功的离子通道校正.
• 在小鼠和猪的呼吸道中 *in vivo* 证明了增强的基因转移.
• 增强机制归因于溶液的强度,独立于度或pH值.

结论:

• 用高离子强度盐水配制基因疗法载体是一种简单有效的策略,可以提高转导效率.
• 这种方法可以立即改善腺病毒,AAV和CF基因疗法的lentiviral载体的临床前和临床应用.
• 增强的呼吸道上皮转导有望为更有效的CF治疗纠正提供希望.