甲状腺向Cdc73删除的表型在小鼠中是依赖菌株的
Jessica Costa-Guda1,2, Sarah T Cohen1, Robert Romano1
1Center for Molecular Oncology, University of Connecticut School of Medicine, Farmington, CT 06030-3101, USA.
Journal of the Endocrine Society
|February 8, 2024
概括
失去CDC73基因会导致人类的副甲状腺瘤. 鼠标研究表明,Cdc73的发育性损失会影响甲状腺,但影响因遗传背景而异.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 在瘤学瘤学.
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 超巴甲状腺瘤瘤综合征 (HPT-JT) 是一种自体主导性疾病,与CDC73/HRPT2瘤抑制基因的突变有关,导致各种瘤.
- 偶发性副甲状腺癌也经常显示 CDC73 的失活突变和对纤维蛋白的损失,突出显示了 CDC73 在副甲状腺瘤发生中的作用.
研究的目的:
- 研究CDC73基因在甲状腺细胞增殖和腺体发育中的体内作用.
- 了解CDC73功能的发育性与获得性损失如何影响甲状腺平衡.
主要方法:
- 产生具有甲状腺特异性删除Cdc73基因 (甲状腺特异性淘汰) 的小鼠.
- 在不同遗传背景的同卵性和异卵性Cdc73淘汰赛小鼠中分析甲状腺结构,功能 (血清,PTH水平) 和瘤发育 (例如,B6/129/CD1).
主要成果:
- 在混合B6/129/CD1背景的同卵性Cdc73淘汰赛小鼠中,血清和PTH降低,甲状腺腺较小.
- 相比之下,在其他遗传背景的同卵性Cdc73-null小鼠中,甲状腺功能或发育没有异常.
- 在任何被检查的小鼠中,无论背景或年龄,都没有观察到过血症或甲状腺过细胞性.
结论:
- 产后丧失CDC73的功能可以诱导副甲状腺细胞的增殖和副甲状腺症,反映人类HPT-JT综合征.
- 在发育过程中强加的Cdc73功能完全丧失可能导致甲状腺前腺体结构和功能的初级缺陷,具有显著的菌株依赖的变异性.
- 在甲状腺表型中观察到的基因背景依赖差异为剖析CDC73功能背后的分子机制提供了有价值的体内模型.
