细胞内膜网膜应激促进神经元损伤在新生儿缺氧-缺血性脑损伤通过诱导铁亡
Yongjia Ji1, Huili Liu2, Fang Niu2
1Peking University First Hospital Ningxia Women and Children's Hospital (Ningxia Hui Autonomous Region Maternal and Child Health Hospital), 127 Hupan Road, Jinfeng District, Yinchuan City, Ningxia, 750001, China. jiyongjia_0824@126.com.
Molecular biotechnology
|February 8, 2024
概括
细胞内膜网膜应激 (ERS) 通过促进铁亡来驱动新生儿缺氧缺血性脑损伤 (HIBD) 中的神经元损伤. 抑制ERS为HIBD提供了一个潜在的治疗策略.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 细胞生物学 细胞生物学
- 生物化学 生化学
背景情况:
- 新生儿缺氧缺血性脑损伤 (HIBD) 是一种导致显著神经缺陷的严重疾病.
- 细胞内膜网膜应激 (ERS) 与各种神经病理有关,但其在新生儿HIBD中的作用需要进一步阐明.
研究的目的:
- 为了研究细胞内膜网膜应激 (ERS) 在新生儿缺氧缺血性脑损伤 (HIBD) 中神经元损伤中的作用.
- 探索潜在的机制,特别是铁亡的参与,在新生儿HIBD中ERS诱导的神经元损伤.
- 评估针对新生儿HIBD的ERS的治疗潜力.
主要方法:
- 由氧-葡萄糖剥夺 (OGD) 诱导的HIBD的新生小鼠和H19-7细胞模型.
- 给大鼠的4-酸 (4-PBA) 和细胞的Thapsigargin (TG) 和Ferrostatin-1 (Fer-1).
- 使用Nissl和TUNEL染色评估神经元损伤和细胞亡.
- 分析了内质网膜应激 (ERS) 途径 (GRP78-PERK-CHOP) 和铁亡标志物 (GPX4,GSH,SOD,MDA,铁含量) 通过西方斑块和商业套件.
主要成果:
- 在HIBD新生小鼠大脑中观察到GRP78-PERK-CHOP通路的过度活化,这种过度活化被4-PBA治疗减弱.
- 通过调节关键标志物,4-PBA治疗减少了HIBD大鼠的神经元损伤和亡,并减轻了ferroptosis.
- 在OGD诱导的神经元中,Fer-1抵消了TG诱导的活力降低,亡,铁亡和ERS通路激活.
结论:
- 细胞内膜网膜应激 (ERS) 通过诱导铁亡,显著导致新生儿HIBD中神经元损伤.
- 正如4-PBA和Fer-1所证明的那样,抑制ERS可以缓解新生儿HIBD模型中的神经元损伤和铁亡.
- 准ERS代表了管理新生儿缺氧缺血性脑损伤的有希望的治疗途径.
