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Updated: Jul 4, 2025
08:36
Scaled-Up Preparation of an Intermediate of Upatinib, ACT051-3
Published on: April 7, 2023
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优化5-Phenylpyrazolopyrimidinone NPD-2975的化合物,以改善抗松体效率的化合物
Yang Zheng1, Magali van den Kerkhof2, Mohamed Ibrahim1
1Amsterdam Institute of Molecular and Life Sciences, Division of Medicinal Chemistry, Faculty of Science, Vrije Universiteit Amsterdam, De Boelelaan 1108, Amsterdam 1081 HZ, The Netherlands.
Journal of medicinal chemistry
|February 8, 2024
概括
研究人员优化了一个药物候选人对人类非洲三体病 (HAT),一个被忽视的热带疾病. 新的化合物31c在小鼠模型中显示出更好的效能,稳定性和疗效,提供了一个有前途的新治疗选择.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 寄生虫学的寄生虫学
背景情况:
- 人类非洲三虫病 (HAT) 的治疗选择有限,并且面临着日益增长的耐药性.
- 迫切需要发现新型抗松体药物.
- 之前的研究发现了一种优化的打击化合物,NPD-2975,具有中等的疗效.
研究的目的:
- 为了优化化合物的抗松体疗效和物理化学特性.
- 为了确定一种新型药物候选人人类非洲三虫病.
主要方法:
- 系统化工修饰的5-phenylpyrazolopyrimidinone NPD-2975.5. 进行了化学修饰.
- 在体外测试对抗Trypanosoma brucei的类似物.
- 在小鼠模型中进行体内药理动力学评估和疗效研究.
主要成果:
- 与NPD-2975.5相比,发现了一种新型类似物31c (NPD-3519),其体外功效增强 (pIC50 7.8) 并改善了代谢稳定性.
- 化合物31c在50mg/kg时表现出改善的口服生物可用性和显著的抗松体疗效.
- 在小鼠模型中没有观察到明显的毒性.
结论:
- 化合物31c表现出有希望的物理化学性质,低毒性,以及改善的药理动力学和体内疗效.
- 31c代表了未来开发治疗人类非洲三虫病的潜在候选药物.
