在146例零星体性垂体腺瘤中进行KDM1A基因型定型和表达
Fanny Chasseloup1, Daniela Regazzo2, Lucie Tosca3
1Inserm, Université Paris-Saclay, Physiologie et Physiopathologie Endocriniennes, AP-HP, Hôpital Bicêtre, Service d'Endocrinologie et des Maladies de la Reproduction, Centre de Référence des Maladies Rares de l'Hypophyse, 94270 Le Kremlin-Bicêtre, France.
European journal of endocrinology
|February 8, 2024
概括
在壮症中,氨酸脱甲基酶1A (KDM1A) 脱甲基缺乏症,而不是直接基因变异,与增加的依赖葡萄糖的胰岛素型多受体 (GIPR) 表达和矛盾的生长激素 (GH) 释放有关. 这表明它在垂体腺瘤发育中的作用.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 一部分壮症患者表现出矛盾的生长激素 (GH) 增加后葡萄糖负载,与外阴葡萄糖依赖胰岛素多受体 (GIPR) 相关.
- 氨酸脱甲基酶1A (KDM1A) 变体和异性损失最近与GIP依赖的库辛综合征有关,原因是上腺损伤中的异位GIPR,这表明一种共同的机制.
研究的目的:
- 调查KDM1A基因序列和KDM1A/GIPR表达在缩性脑垂体腺瘤中的作用.
- 确定KDM1A遗传变化或表达水平是否与这些瘤中矛盾的GH分泌和GIPR表达相关.
主要方法:
- 一项队列研究涉及146名在法国和意大利大学医院接受垂体外科手术的壮病患者.
- 分析包括有针对性的外体序列,腺瘤DNA的数组比较基因组杂交,以及KDM1A和GIPR表达量的滴滴数字PCR.
主要成果:
- 在腺瘤中没有发现致病性KDM1A变异. 然而,有27.4%的患者表现出矛盾的GH升高.
- 在29个腺瘤中发现了包括KDM1A位点的复发性1p删除,与矛盾的GH上升的更高患病率相关 (P = .0166).
- 与具有两个KDM1A副本的患者相比,患有KDM1A哈普洛因不足 (由于删除) 的患者表现出明显较低的KDM1A表达 (P < .0001) 和更高的GIPR表达 (P = .0012).
结论:
- 与上腺增生不同的是,KDM1A遗传变异不会直接导致GIPR表达体性垂体腺瘤.
- 通过1p删除识别的KDM1A复发性哈普隆缺陷与KDM1A功能降低有关.
- 这种哈普洛缺陷可能会导致GIPR位点的转录失压,导致GIPR表达和矛盾的GH分泌.
