通过向BRD4调节的突性巨细胞极化,灵感来自断体的纳米疗法有效地减轻了骨关节炎

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 纳米医学是一种纳米医学.
• 骨关节炎研究 骨关节炎研究

背景情况:

• 含甲基蛋白4 (BRD4) 对于天生的免疫力至关重要,但它在突巨细胞和关节炎症中的作用尚未得到充分研究.
• 以前的研究表明,BRD4抑制诱导瘤相关巨细胞的亡.

研究的目的:

• 为了研究BRD4在骨关节炎 (OA) 期间的突巨细胞中的作用.
• 开发和评估BRD4抑制纳米脂质体 (JQ1@PSLs) 用于针对性OA治疗.

主要方法:

• 在人类和小鼠OA同胞体中评估BRD4表达.
• 使用了特定于骨髓细胞的BRD4条件淘汰小鼠 (Lyz2-cre; BRD4^flox/flox).
• 构建和表征含有JQ1 (JQ1@PSLs) 的含有酸的纳米脂质体 (PSLs).
• 评估了JQ1@PSLs被巨细胞和纤维细胞样同胞细胞 (FLSs) 在体外和体内吸收.
• 在OA小鼠模型中通过关节内注射给药JQ1@PSLs.

主要成果:

• 在OA synovium中的M1巨细胞中,BRD4的表达很高.
• 在OA模型中,BRD4的条件淘汰减少了M1巨细胞积累和突炎症.
• JQ1@PSLs证明了巨细胞的优先吸收.
• 关节内JQ1@PSLs减少了M1极化,突炎症,关节疼痛和软骨退化.
• JQ1@PSLs通过向巨细胞中的BRD4来抑制TRPA1的表达.

结论:

• 在OA中,BRD4是M1巨细胞积累和结膜炎症的关键调解者.
• JQ1@PSLs有效向和调节炎性巨细胞,为OA提供了一种新的治疗策略.
• 这种基于纳米脂质体的方法作为针对性OA治疗的"特洛伊木马".