增加NK细胞上的Siglec-9/Siglec-9L相互作用预测HCC预后不佳,并为免疫治疗提供了可向的检查点

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 自然杀手细胞 (NK) 免疫疗法在肝细胞癌 (HCC) 方面表现有前途.
• 西格莱克-9与其连接体 (Siglec-9L) 的相互作用抑制NK细胞活性,呈现出治疗点.
• 现场Siglec-9/Siglec-9L在HCC中的相互作用仍未得到充分研究,缺乏有针对性的干预策略.

研究的目的:

• 调查HCC中Siglec-9/Siglec-9L介导的细胞相互作用.
• 确定向Siglec-9的小分子抑制剂,以增强NK细胞基础的HCC免疫疗法.

主要方法:

• 多复合免疫光染色用于分析HCC组织中的Siglec-9和Siglec-9L表达.
• 基于对接的虚拟查和生物层干涉测量以识别Siglec-9抑制剂.
• 在体外和体内 (肝瘤携带的NCG小鼠) 评估治疗潜力.

主要成果:

• 在HCC中,Siglec-9在瘤透NK细胞上升调节,与患者存活率降低相关.
• 在HCC组织中,Siglec-9+ NK细胞附近增加的Siglec-9L+细胞与瘤复发和较差的存活率有关.
• 确定的小分子抑制剂MTX-3937增强了NK细胞功能和细胞毒性,抑制了小鼠的瘤生长.

结论:

• 向NK细胞的Siglec-9提供了HCC治疗的理由.
• MTX-3937是一种有前途的小分子抑制剂,可以增强NK细胞介导的HCC监测.
• 这项研究揭示了一种针对肝癌的新型免疫疗法策略,需要进一步的临床研究.