阻断C5aR1通过肠道微生物群介导的PFKM稳定以TLR5依赖的方式重置M1
Jie Zhao1,2, Chen Yao1,3, Yongqin Qin1,3
1Jiangsu International Laboratory of Immunity and Metabolism, Jiangsu Province Key Laboratory of Immunity and Metabolism, Department of Pathogenic Biology and Immunology, Xuzhou Medical University, Xuzhou, Jiangsu, China.
Cell death & disease
|February 8, 2024
概括
在结直肠癌 (CRC) 中准C5aR1将与瘤相关的巨细胞 (TAM) 重编程为抗瘤M1状态. 这种重新编程依赖于肠道细菌调制,为CRC提供了一种新的治疗策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 微生物组研究 微生物组研究
背景情况:
- 瘤相关巨细胞 (TAMs) 影响结直肠癌 (CRC) 的进展.
- 肠道微生物组在CRC瘤发生和TAM教育中发挥着关键作用.
- 在CRC中,C5aR1抑制,肠道微生物群和TAM两极分化之间的确切机制尚未完全理解.
研究的目的:
- 调查C5aR1抑制是否以及如何通过影响肠道微生物群组成来调节TAM两极分化.
- 阐明参与CRC中C5aR1抑制介导治疗效应的分子途径.
主要方法:
- 使用抗C5aR1抗体或PMX-53.3进行C5ar1的遗传删除和药理抑制.
- 分析TAM两极化,肠道微生物群组成,血清IL-22水平和抗微生物 (AMP) 基因表达.
- 评估AKT2激活,6-酸果酶肌类型 (PFKM) 稳定,以及托尔类受体5 (TLR5) 的依赖性.
主要成果:
- 抑制C5aR1促进了TAMs向M1表型的两极化,这对于CRC的治疗效果至关重要.
- 这种重新编程是通过AKT2激活和随后的PFKM稳定以TLR5依赖的方式进行的.
- 抑制C5aR1增加了血清IL-22,导致肠道微生物群的调节,鞭毛蛋白释放和M1极化.
结论:
- 抑制C5aR1通过通过依赖TLR5信号的AKT2介导的PFKM稳定将TAM重新编程为M1,从而减少CRC生长.
- 抑制C5aR1的治疗疗效与IL-22-诱导的肠道菌群调节有关.
- 在TAM中高C5aR1水平与CRC患者的预后不佳有关.
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