人类胎盘屏障的基于热细胞干细胞的器官模型

科学领域:

• 生殖生物学和发育科学.
• 在人胎盘功能的体外建模.

背景情况:

• 人的胎盘小对于胎儿的发育,激素的产生,营养的交换,以及对异生菌的保护至关重要.
• 现有的体外模型不能完全回顾胎盘的结构和功能.
• 需要先进的模型来研究胎盘发育和外来生物传输.

研究的目的:

• 为了产生功能的人类热囊细胞有机体,模仿胎盘小.
• 开发一个强大的体外模型来评估体外异生体通道和化合物转移.
• 通过改善胎盘转移和毒性评估,促进药物开发.

主要方法:

• 从使用特定培养介质的人类热细胞干细胞 (TS) 生成热细胞器官.
• 开发一个柱状同胞细胞 (ST) 屏障模型.
• 评估屏障完整性和成熟,使用跨体/跨体电阻 (TEER) 和人类胆性淋巴激素测量.
• 确定模拟化合物的表面透系数.

主要成果:

• 转基因细胞成功地形成了具有功能性合成转基因细胞 (ST) 外层的球状转基因细胞器官.
• 一个柱式ST屏障模型显示完整性和成熟,TEER和激素水平证实了这一点.
• 该模型准确地推导出了各种化合物的表面透系数.
• 开发的有机体和屏障模型为胎盘研究提供了宝贵的工具.

结论:

• 已经成功地产生了新型的人类热细胞器官和合成热细胞屏障模型.
• 这些模型有效地回顾了胎盘的关键功能,包括屏障特性和化合物转移.
• 开发的工具将大大推进对胎盘发育,异生菌运输和药物开发的研究.