在TK6和A375细胞中,微核诱导和DNA损伤生物标志物的比较分析使用流细胞计
Xiaowen Sun1, Richard A Spellman1, Maria Engel1
1Pfizer Research and Development, Groton, Connecticut, USA.
Environmental and molecular mutagenesis
|February 9, 2024
概括
在基因毒性测试中,A375细胞具有类似的敏感性,但比TK6细胞具有更高的特异性. 这些发现支持A375细胞作为体外遗传毒理学评估的可靠替代品.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 细胞生物学 细胞生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 以前,A375细胞作为基因毒性测试的替代附着细胞系被引入.
- 需要进一步描述A375细胞的性能,以验证它们的使用.
研究的目的:
- 在基因毒性试验中比较A375和TK6细胞系的敏感性和特异性.
- 为了评估微核诱导,细胞毒性,克拉斯托基性和动脉化标志物.
主要方法:
- 使用流式细胞计量来评估微核诱导,细胞毒性 (细胞亡,活力,细胞数量) 和特定生物标志物 (γH2AX,pH3,MPM-2,多化).
- 在治疗后4小时和24小时测试了具有不同作用机制的14种化合物.
- 进行了基准剂量响应 (BMD) 分析.
主要成果:
- 在A375和TK6细胞中,原体和原体都诱导了微核.
- 亡导致TK6细胞的虚假阳性微核结果,但不是A375细胞.
- 与基因毒性化合物TK6细胞相比,A375细胞通过避免与亡相关的假阳性,具有更高的特异性,具有类似的敏感性和生物标志物诱导度.
结论:
- 在检测基因毒剂方面,A375细胞对TK6细胞具有相似的敏感性.
- 在微核试验中,A375细胞通过减轻亡相关的错误阳性来提供卓越的特异性.
- A375细胞是用于体外遗传毒理学评估的经过验证的替代粘附细胞系.
