在内皮细胞中PDLIM1表达的降低有助于内动脉瘤的发展

科学领域:

• 生物医学研究的研究.
• 血管生物学 血管生物学
• 疾病的分子机制.

背景情况:

• 内动脉瘤 (IAs) 是一种常见的血管扩张,导致下关节出血.
• PDZ和LIM域蛋白1 (PDLIM1) 是一种细胞骨蛋白质,在IA病变发生过程中的作用尚不清楚.

研究的目的:

• 为了研究PDLIM1在内动脉瘤的发病过程中的作用.
• 阐明PDLIM1影响IA发展的分子机制.

主要方法:

• 在体外研究使用血管内皮细胞 (VECs) 与功能丧失和功能获取策略.
• 在体内研究使用IA的老鼠模型.
• 基因表达特征分析,西部涂抹和双 luciferase 记者测试.
• 临床IA样本的分析.

主要成果:

• 在IA内皮细胞中,PDLIM1的表达减少,并由YAP1调节.
• 缺少PDLIM1会影响VEC的活力,迁移和管形成,而过度表达PDLIM1会改善体内IA的结果.
• PDLIM1促进了β-catenin的转录活性,上调MYC和CCND1的表达.
• 在人类IA样本中观察到减少的PDLIM1和β-catenin下游目标.

结论:

• 依赖YAP1的PDLIM1表达通过调节Wnt/β-catenin信号通路来抑制IA的发展.
• 在VEC中PDLIM1缺乏可能成为侵略性IA疾病的潜在标志物.