开发,验证和应用一个离子对逆相液态色谱-并联质谱法用于量化nusinersen的量化方法

科学领域:

• 分析化学 分析化学
• 药理动力学 药理动力学
• 氧核酸治疗药物 治疗药物

背景情况:

• 努辛森是一种酸寡核化物 (OGN),在负离子模式质谱学中表现出较差的电离效率.
• 这种低效率导致质谱反应减少,阻碍了准确的量化.
• 现有的文献缺乏通过移动相组合来优化液态染色学-质谱学 (LC-MS) 的方法来确定nusinersen.

研究的目的:

• 开发和验证一种LC-MS方法,用于在生物矩阵中确定nusinersen.
• 通过优化移动相条件来增强nusinersen的质谱反应.
• 建立一个可靠的方法,用于 nusinersen的药理学研究.

主要方法:

• 血样本使用Oasis® HLB弹进行了固体相提取.
• 开发了一种液态染色体质谱法 (LC-MS) 方法.
• 移动相组合得到了优化,重点是使用三胺和六二醇调整pH值,以达到9.6的pH值.

主要成果:

• 将移动相pH优化为9.6,使用特定的离子对试剂,导致nusinersen的质谱反应显著增强.
• 开发的LC-MS方法证明了其适用于定量 nusinersen.
• 在涉及子的药理动力学研究中成功应用了该方法.

结论:

• 将移动相 pH 调整为 9.6 对于提高 nusinersen 电离效率和质谱信号至关重要.
• 开发的LC-MS方法是稳固的,并且符合nusinersen的药理动力学分析的要求.
• 这种优化的方法有助于在临床前模型中研究nusinersen的药理动力学.